169873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazocin-származékok előállítására

169873 15 16 Racém 6-metoxi-4-metil-2-oximono-3,4~dihidro-l(2H)-naftalinon előállítása. Racém 3- (2*ciánmetil-5-metoxi-fenil) -3-metil-propilamin előállítása. 271 g (1,41 mól) racém 6-metoxi-4-metil-l(2H)-3,4--dihidro-naftalinont 1340 ml 1: 100 kristályos metanolos sósavat tartalmazó metanolban 5 napon át 3—5 C°on 117 g (1,57 mól) etilnitrit és 280 ml etanol oldatával kezelünk. A kiváló kristályokat szűrjük, kevés metanollal mossuk és szárítjuk. A kívánt termék olvadáspontja 163—164 C° (bomlás). A szűrletet bepároljuk és 24 órán át hűlni hagyjuk; a kapott második kristálygeneráció olvadáspontja 166—168 C°. Racém 2-(2-cián-l-metil-etil)-4-metoxi-benzoesav előállítása. Ezt a vegyületet racém 6-metoxi-4-metil-2-oximino-3,4-dihidrö-l(2H)-naftalinonból az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. Op.: 143,5— 145 C°. Kétszeri vizes átkristályosítás után a termék 146—147 C°-on olvad. Racém 2-(3-amino-l-metil-propü)-4-metoxi-benzilalkohol előállítása. 86 g (0,392 mól) racém 2-(2-cián-l-metil-etil)-4-metoxi-benzoesavat 37,4 g (0,983 mól) lítiumalumíniumhidrid és 1500 ml éter szuszpenziójával keverés közben 15 órán át melegítünk és egy Soxhlet-készülék hüvelyéből fokozatosan extrahálunk. A reakcióelegyet további 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük, és 200 ml jegesvízzel elegyítjük. Ezután 200 ml 30%-os káliumkarbonát-oldatot adunk hozzá, az éteres fázist dekantáljuk, majd a visszamaradó szuszpenziót 6 X 500 ml éterrel mossuk. Az egyesített éteres extraktokat káliumkarbonát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Gyengén sárga szilárd anyag alakjában a fent említett terméket kapjuk, mely petroléteres (fp.: 30—60 C°) átkristályosítás után 72— 74 C°-on olvad. Racém N-f 3- (2-acetoximetil-5-metoxi-fenil) -3-metilpropil]-f tálimid előállítása. Ezt a vegyületet az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon racém 2-(3-amino-l-metil-propil)-4--metoxi-benzilalkoholból állítjuk elő. Op.: 93—94 C° (etanolos átkristályosítás után). Racém N-f3- (2-klórmetil-5-metoxi-fenil) -3-metil-propil]-f tálimid előállítása. Ezt a vegyületet racém N-[3-(2-acetoximetil-5-metoxi-fenil)-3-metil-propil]-ftálimidből az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A fehér kristályos szilárd anyag etilacetát-éter-elegyből való átkristályosítás után 118—120 C°-on olvad. Racém N-[3-{2-ciánmetil-5-metoxi-fenil) -3-metil-pvopil]-ftálimid előállítása. Ezt a vegyületet racém N-[3-(2-klórmetil-5-metoxi-fenil)-3-metil-propil]-ftálimidből az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. Op.: 106— 108 C° (etanolos átkristályosítás után). Ezt a vegyületet a racém N-[3-(2-ciánmetil-5-metoxi-5 -fenil)-3-metil-propil]-ftálimidből állítjuk elő az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon. A megfelelő hidroklorid 2-propanolos átkristályosítás után 178,5— 179,5 C°-on olvad. 10 Racém 2-[2-(3-amino-l-metil-propil)-4-metoxi-fenil]-ecetsav előállítása. Ezt a vegyületet racém 3-(2-ciánmetil-5-metoxi-fenil)-3-metil-propil-aminból az 1. példában ismertetett eljá-15 rással analóg módon állítjuk elő. Op.: 224—226 C° (etanolos átkristályosítás után). Racém 8-metoxi-6-metil-l ,4,5,6-tetrahidro-3-benzazocin-2(3H)-on előállítása. 20 25 Ezt a vegyületet az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon racém 2-[2-(3-amino-l-metil-propii)-4--metoxi-fenil]-ecetsavból állítjuk elő. Op.: 175—177 CD (etilacetátos átkristályosítás után). Racém 8-metoxi-6-metil-l ,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-hidrokloríd előállítása. Ezt a vegyületet az 1. példában ismertetett eljárással 30 analóg módon állítjuk elő. Op.: 171—173 C° (2-propanol és etilacetát elegyéből való átkristályosítás után). Racém 8-hidroxi-6-metil-l ,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-hidrobromid előállítása. 35 Ezt a vegyületet racém 8-metoxi-6-metil-l,2,3,4,5,6--hexahidro-3-benzazocin-hidrokloridból az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A termék etilacetát és 2-propanol elegyéből való átkristályo-40 sítás után 224—225,5 C°-on olvad. A megfelelő bázist oly módon állítjuk elő, hogy a hidrokloridot a vegyület izoelektromos pontjának eléréséig nátriumhidroxiddal kezeljük. 45 50 3. példa Racém 3-allil-6-etil-8-hidroxi-6-metil-l ,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-hidroklorid előállítása. 3 g (0,01 mól) racém 8-hidroxi-6-metil-6-etil-l,2,3,4, 5,6-hexahidro-3-benzazocin és 50 ml vízmentes dimetilformamid — mely 2,5 g (0,03 mól) nátriumhidrogénkarbonátot tartalmaz — oldatát 1,32 g (0,011 mól) allil-55 bromiddal gyorsan elegyítjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át keverjük, majd 150 ml víz jegesvízbe öntjük és 3 X 25 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktokat 10 ml vízzel extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot a kívánt hidrokloriddá ala-60 kítjuk, mely acetonitriles átkristályosítás után 161— 163,5 C°-on olvadó fehér kristályokat képez. Kitermelés: 69%. A kiindulási anyagként felhasznált racém 8-hidroxi-6-metil-6-etil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocint az 1. 65 példában ismertetett eljárással analóg módon racém