169873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazocin-származékok előállítására
13 169873 14 oldatot 12,2 g (0,11 mól) frissen desztillált benzaldehiddel elegyítjük. A benzaldehid rázogatás közben eltűnik. A vizet ledesztilláljuk. A visszamaradó sűrű aranysárga szirupot 300 ml 2-propanollal elegyítjük, majd bepároljuk. A visszamaradó szirupszerű terméket 500 ml metanolban oldjuk és keverés közben 20 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 3,8 g (0,1 mól) nátriumbórhidriddel részletekben elegyítjük. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a metanolt ledesztilláljuk. A visszamaradó gyantaszerű terméket 300 ml vízben oldjuk, majd keverés és melegítés közben pH == 7 érték eléréséig 10%-os vizes sósavat csepegtetünk hozzá. A kívánt aminosav ennél a pH-értéknél olajos formában kiválik. Az olajat 3 X 100 ml benzollal extraháljuk, majd a benzolt ledesztilláljuk. 30 g habszerű anyag marad vissza (84,5%). A kapott habszerű anyag egy részletét benzol és petroléter (fp.: 60—90 C°) elegyéből átkristályosítjuk. A kívánt aminosavat kristályos alakban kapjuk. Op.: 163—165 C°. A vegyületet további azonosítás céljából perklórsavas sóvá alakítjuk. A perklorát vizes átkrisfályosítás után 180—181 C°-on olvad. Racém 3-benzil-6-etil-8-metoxi-6-metil-l ,4,5,6-tetrahidro-3-benzazocin-2[3H]-on előállítása. A fentiek szerint előállított habszerű anyagot 2200 ml vízmentes xilolban oldjuk és keverés közben visszafolyató hűtő és vízelválasztó alkalmazása mellett 8 órán át forraljuk. Az oldat mintájának vékonyrétegkromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy aminosav már nincs jelen és egy új vegyület keletkezett. Az oldószer ledesztillálása után aranysárga szirup alakjában (30 g) a kívánt terméket kapjuk, mely nem kristályosodik. A termék infravörös spektruma 1600 cm_1 -nál erős sávot mutat, mely tercier amino-csoport jelenlétét tanúsítja. Racém 3-benzil-6-etil-8-metoxi-6-metil-l ,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-hidroklorid előállítása. 30 g fentiek szerint előállított, nem-kristályosodó szirupot [racém 3-benzil-6-etil-8-metoxi-6-metil-l,4,5,6--tetrahidro-3-benzazocin-2(3H)-on] 100 ml tetrahidrofuránban oldunk és 25 C°-on 180 ml (0,8 mól) 1 n tetrahidrofurános diborán-oldattal elegyítjük. A kapott oldatot 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jégfürdőben lehűtjük. Az elegyet 200 ml 10%-os vizes sósavval elegyítjük (az első ml-ek hozzáadásakor erős habzás lép fel). Az oldatot 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A tetrahidrofuránt ledesztilláljuk, miközben az eltávozó oldószert vízzel pótoljuk. Összesen 1 liter folyadékot desztillálunk le. Az elegy mintája vékonyrétegkromatográfiásan ekkor gyakorlatilag egyetlen, a kiindulási laktámtól eltérő komponenst mutat. A desztilláció után kapott maradékot lehűtjük, az oldatot vizes nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és a felszabadított bázist 200, 150 és 150 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos extráktokat vízzel mossuk és vízmentes káliumkarbonát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 20 g enyhén színezett olaj marad vissza, melyet 200 ml benzolban oldunk és 150 g alumíniumoxidot (I. aktivitás) tartalmazó oszlopon átvezetünk. Az oldószert ledesztilláljuk. 22 g színtelen olaj marad vissza. A bázikus olaj mintáját ekvivalens mennyiségű 2-propanolos sósavval semlegesítjük. Az oldószert ledesztil-5 láljuk és a visszamaradó szirupot forró benzol és petroléter (fp.: 60—90 C°) elegyében oldjuk. Lehűtés után a kívánt vegyület kristályai válnak ki, op.: 167—169 C°. Racém 6-etil-8-metoxi-6-metil-l ,2,3,4,5,6-hexahidro-3-10 -benzazocin-hidroklorid előállítása. 16 g (0,44 mól) fentiek szerint előállított racém 3--benzil-6-etil-8-metoxi-6-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3--benzazocin-hidrokloridot 200 ml ecetsavban oldunk és 15 1,5 g 10%-os palládium-szén-katalizátor jelenlétében hidrogén-atmoszférában 45—50 C°-on rázatjuk. A katalizátort leszűrjük, a szürletet bepároljuk, majd a maradékhoz 2-propanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 6,5 g (54%) kristályos kívánt terméket kapunk. 20 Op.: 210—212 C°. 2. példa 25 Racém 8-hidroxi-3,6-dimetil-l ,2,3,4,5,6-hexahidvo-3--benzazocin-hidroklorid előállítása. Ezt a vegyületet a racém 8-hidroxi-6-metil-1,2,3,4,5,6-30 -hexahidro-3-benzazocin-hidrobromid reduktív metilezésével állítjuk elő. A szabad racém 8-hidroxi-3,6-dimetil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-bázis vizes etanolból történő átkristályosítás után 202—205 C°-on olvad. A megfelelő hidroklorid olvadáspontja etilacetát 35 és 2-propanol elegyéből történő átkristályosítás után 234—236 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 8-hidroxi-6-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-3-benzazocin-hidrokloridot a következőképpen állíthatjuk élő: 40 Racém l-(4-metoxi-fenil)-3-pentanol előállítása. Ezt a vegyületet az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A színtelen olaj forráspontja 45 159—161 C°/12 Hgmm. Racém 7-metoxi-l-metil-l ,2,3,4-tetrahidro-naftalin előállítása. 50 Ezt a vegyületet racém l-(4-metoxi-fenil)-3-pentanolból az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A kapott színtelen olaj forráspontja 68— 72 C°/0,08 Hgmm. 55 Racém 6-metoxi-4-metil-3,4-dihidro-l-[2H]-naftalinon előállítása. Ezt a vegyületet az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon racém 7-metoxi-l-metil-l,2,3,4-tetra-60 hidro-naftalinból állítjuk elő. A kapott gyengénsárga olaj forráspontja 176—197 C°/13 Hgmm. A vegyület petroléteres (fp.: 60—90 C°) átkristályosítás után 60,5— 61,5 C°-on olvad. A megfelelő 2,4-dinitro-fenil-hidrazont ecetsavas át-65 kristályosítás után 225—226 C°-on olvad. 7
