169840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-aminoindán származékok előállítására

13 169840 14 Analízis számított C: 73,61% Cl: 9,88%; talált C. 73,38%; H: 8,55^ Cl: 10,01%. 13. példa H: 8,71%; N: 7,81%; N: 8,10%; N-fenil-N-(y-N'-etil-N'-izopropilaminopropil)-2-aminoindán-monohidroklorid előállítása. [Az (I) általános képletben A jelentése fenil-csoport, R] jelentése etilcsoport, R2 jelentése izopropil-csoport, n értéke 3.] A N-fenil-N-(izopropilarninopropil)-2-aminoindánmonohidroklorid előállítása. [Az (I) általános képletben A jelentése fenil-csoport, R, jelentése hidrogénatom, R2 jelentése izopropil-csoport, n értéke 3.] 7 g (0,022 mól) N-fenil-N-(p-klórpropil)-2-aminoindánt, 15 ml izopropilamint, és 85 ml etanolt 100 °C-on 24 óra hosszat autoklávban hőkezelünk. Az elegyet betöményítjük, a maradékot 0,1 mól nátriumhidroxidoldattal kezeljük. Az oldatot diklórmetánnal extraháljuk, mossuk és szárítjuk. A diklórmetánt bepárolva olajos maradékot kapunk. A kapott monohidroklorid-sót izopropanolból kristályosítjuk át. Op.: 140—141 °C. 10 15 20 25 14. példa N-fenil-N-(dietil-amino-butil)-2-amino-indán-hidröklorid előállítása. [Az (I) általános képletben n értéke 4, A jelentése fenil-csoport, Rj és R2 jelentése etil-csoport.] 10 g N-fenil-2-amino-indánt és 25 ml l-bróm-3-klór-butánt elegyítünk, és a reakcióelegyet 24 órán át hevítjük 100 °C-on. Ezután 60 °C-ra hűtjük, 5 ml benzolt adunk hozzá és az elegyet szűrjük. A maradékot 50 ml dietilaminban és 70 ml etanolban oldjuk, 1,4 g nátriumjodidot adunk az oldathoz, és a reakcióelegyet 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával kezeljük. Az elegyet ezután szárazra pároljuk, a maradékot vízben felvesszük, a kapott oldatot ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, és triklór-metánnal extraháljuk. A szerves oldatot szárítjuk, bepároljuk, a maradékot vízben felvesszük, és megsavanyítjuk l-es pH-értékig. Az oldatot diklórmetánnal extraháljuk, a vizes fázist szárazra pároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. A terméket vízben oldjuk, és az oldat pH-értékét 6-ra állítjuk be. Kb. 8 g monohidroklorid-sót kapunk, op. 124—124,5 °C. 15. példa Analízis számított C: 73,12%; H: 8,47%; N: 8,12%; Cl: 10,28%; talált C: 72,91%; H: 8,30%; N: 8,17%; Cl: 10,40%. B N-fenil-N-[(y-N'-izopropil-N'-acetil)-aminopropil]-2-aminoindán előállítása. 2,54 g N-fenil-N-(izopropilaminopropil)-2-aminoindán, 0,6 ml ecetsavklorid, 1,17 ml vízmentes trietilamin és 80 ml benzol elegyét 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Víz hozzáadása után a szerves fázist dekantáljuk, vízmentesítjük és bepároljuk. 2,86 g olajos maradékot kapunk. C N-fenil-N-(y-N'-etil-N'-izopropilaminopropil)-2--aminoindán-dihidroklorid előállítása. 2,86 g N-fenil-N-[(y-N'-izopropil-N'-acetil)-aminopropil]-2-aminoindánt 80 ml éterben oldunk, majd az oldatot 0,47 g lítiumalumíniumhidrid és 40 ml éter elegyéhez csepegtetjük. Az így kapott hideg elegyet ezt követően 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. A lehűtött elegyhez kismennyiségű vizet adva az elegyet elbontjuk, majd az étert bepároljuk. A dihidroklorid-sót a kapott olajos maradékból nyerjük ki. Izopropanolból kristályosítjuk át (a vegyület 1 mól kristályvizet tartalmaz). Op.: 196—198 °C. Analízis számított C: 64,64%; H: 8,49%; N: 6,55%; Cl: 16,59%; talált: C: 64,60%; H: 8,60%; N: 6,45%; Cl: 16,24%. Az alábbi 14—17. példák a találmány szerinti vegyületekből előállított gyógyászati készítményekre vonatkoznak. A készítményeket szív-aritmia kezelésére alkalmazhatjuk. 30 35 40 45 50 55 60 65 Kapszula Valamely (I) általános képletű hatóanyag laktóz rizskeményítő kukoricakeményítő kolloidális szilíciumdioxid 100 mg 120 mg 30 mg 30 mg 1 mg kapszulánként 16. példa Tabletta Valamely (I) általános képletű hatóanyag 200 mg burgonyakeményítő 120 mg laktóz 80 mg keményítő glikollát-nátriumsó 30 mg kolloidális szilíciumdioxid 15 mg magnézium sztearát 5 mg hidroxi-propil cellulóz 4 mg sztearinsav 2 mg tablettánként 17. példa Drazsé Drazsémag Valamely (I) általános képletű hatóanyag 50,0 mg laktóz 67,5 mg mikrokristályos cellulóz 32,0 mg keményítő glikolát-nátriumsó 8,2 mg kolloidális szilíciumdioxid 0,4 mg magnézium sztearát 0,9 mg Drazsé bevonat sellak 1,0 mg szandarak 0,2 mg ricinusolaj 0,3 mg gumiara bik um 7,0 mg talkum 11,2 mg 7