169840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-aminoindán származékok előállítására
11 169840 12 9. példa 11. példa N-(y-dimetilaminopropil)-N-(2-piridil)-2-aminoindán-hidroklorid előállítása. [Az (I) általános képletben A jelentése piridil-csoport, Rj = R2 = metil-csoport, n értéke 3.] A (2-piridil)-2-aminoindán előállítása. 92 g 2-aminopiridint 125 °C-ra felmelegítjük és nitrogénáramban keverjük, majd a hőmérsékletet 125— 130 °C-on tartva indánmezilátot adunk hozzá. A reakcióelegyet további 15 percig 125 °C-on keverjük. A reakcióelegyet ezt követően lehűtjük. 200 ml éter, 200 ml víz elegyét adjuk hozzá, majd a pH értékét nátriumkarbonáttal 11-re állítjuk. A szerves fázist dekantáljuk, vízzel mossuk, szárítjuk. A szerves fázist ledesztillálva 67,0 g olajos terméket kapunk. Az olajat desztilláljuk, csökkentett nyomáson (0,5 Hgmm) az indán és 2-aminopiridin eltávolítása után 24 g folyadékot kapunk, amely 175—178 °C-on desztillál. A folyadék megszilárdul. Op.:97—98 °C. Analízis számított C: 79,96%; talált C: 80,13%; H: 6,71%; H: 7,2%; N: 13,32%; N: 13,3%. B N-(Y-dimetilaminopropil)-N-(2-piridil)-2-aminoindán-hidroklorid előállítása. 0,034 mól (2-piridil)-2-aminoindánt és 0,051 mól nátriumamidot szobahőmérsékleten 100 ml benzollal nitrogénáramban keverünk. Az elegyhez 0,0374 mól y-klórpropil-dimetilamint adunk, majd az elegyet 1 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 11 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezelve, a reakcióelegyet lehűtjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet dekantáljuk, a benzol-fázist betöményítjük. A maradékot 75 ml 2 n sósav-oldattal kezeljük, majd extraháljuk. A vizes oldat pH-ját 6,5-re állítjuk, és az oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot betöményítjük, a kapott maradékot 25 ml acetonnal kezeljük, a terméket acetonból és metanolból átkristályosítjuk. Op.: 169—170,5 °C. N-(ß-piperidinoetil)-N-(2-piridil)-2-aminoindan előállítása. [Az (I) általános képletben A jelentése piridil-5 csoport, —NRjR2 = piperidino-csoport, n értéke 2.] A vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy (2-piridil)-(2--aminoindánt klóretilpiperidinnel reagáltatunk. A reakcióelegyet benzolos közegben 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd le-10 hűtjük. Az elegyet vízzel elegyítjük, a szerves fázist dekantáljuk, majd n sósav-oldattal extraháljuk. Ezt követően a pH-t 5,5—6 értékre állítjuk, majd a kapott monohidroklorid-sót kloroformmal extraháljuk. A kapott anyagot aceton és metanol elegyéből kristályosít-15 juk át.: Op.: 204—206 °C. Analízis számított C: 70,46%; H: 7,88%; N: 11,74%; Cl: 9,91%; 20 talált C:70,l%; H: 7,68%; N: 11,5%; Cl: 9,82%. 25 12. példa N-fenil-N-[(y-N'-metil-N'-propil)-aminopropil]-2--aminoindán-monohidroklorid előállítása. [Az (I) általános képletben A jelentése fenil-csoport, Rx jelentése metil-csoport, R2 jelentése propil-csoport, n értéke 3.] 30 A N-fenil-N-(ß-rnetilaminopropionil)-2-aminoindan előállítása. 30 g N-fenil-N-(ß-klorpropionil)-2-arninoindant és 37 ml 33%-os etanolos metilamin-oldatot 100 °C-on 24 óra hosszat autoklávban hőkezelünk. A hőkezelést 35 követően az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízzel felvesszük, majd nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A bázist benzollal extraháljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízmentes éterrel vesszük fel, majd az éteren sósavgázt vezetünk át. A kapott 40 hidrokloridsót metanol és metiletilketon elegyéből kristályosítjuk át. Op.: 202—204 °C. Analízis számított C: 68,76%; H: 7,89%; N: 12,66%; Cl: 10,68%; talált C: 68,5 %; H: 7,75%; N: 12,4 %; Cl: 10,5%. Analízis 45 számított C: 69,97%; H: 7,01%; N: 8,47%; Cl: 10,71%; talált C: 68,95%; H: 6,94%; N: 8,36%; Cl: 10,98%. 10. példa N-(ß-dietilarninoetil)-N-(2-piridil)-2-aminoindanoxalát előállítása. [Az (I) általános képletben A jelentése piridil-csoport, Rj és R2 jelentése etil-csoport, n értéke 2.] A vegyületet a 9. példában leírtak szerint állítjuk elő. Kiindulási anyagként dietilamino-ß-kloretilamint alkalmazunk. A kapott oxalátsót acetonból kristályosítjuk át. Op.: 111—114 °C. Analízis számított C: 66,14%; H: 7,32%; N: 10,5%; talált C:65,8%; H: 7,2%; N: 10,3%. 50 B N-fenil-N-[(Y-N'-metil-N'-propil)-aminopropil]-2-aminoindán előállítása. 3,3 g N-fenil-N-(ß-metilaminopropionil)-2-aminoindán, 0,70 ml propionsavklorid, 1,3 ml vízmentes trietilamin és 75 ml benzol elegyét szobahőmérsékleten 1 óra 55 hosszat keverjük. Víz hozzáadása után a benzolos fázist dekantáljuk, szárítjuk, majdbepároljuk. A maradék 3,5 g (0,01 mól) anyagot tartalmaz. A kapott anyagot 70 ml éterben oldjuk, majd az oldatot 1,14 g (0,3 mól) lítiumalumíniumhidrid és 50 ml éter elegyéhez adjuk. A ka-60 pott elegyet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. A monohidroklorid-sót az előbbi példák szerint állítjuk elő. Az olajos maradékot diklórmetán alkalmazásával 6 pH-ra állítjuk, majd az anyagot etilacetátból át-65 kristályosítjuk. Op.: 112,8 °C. 6
