169827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XI. 1. Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1973. XI. 3. (P 23 55 078.9) Közzététel napja: 1976. IX. 28. (BA—3163) Megjelent: 1977. XII. 31. 169827 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/04 C 07 D 501/18 C 07 D 501/22 C 07 D 501/24 C 07 D 501/26 Feltalálók: Dr. KUTZBACH Carl vegyész, Wuppertal, Dr. PETERSEN Uwe vegyész, Köln, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer AG., Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya új eljárás 7-amino-cef-3-em-4--karbonsav-származékok előállítására. Az új eljárással előállítható vegyületek értékes közbenső termékek mikrobaellenes hatóanyagok előállításában. Ismert, hogy a 7-amino-3-acetoximetil-cef-3-em-4- 5 -karborisav például a 7-(5-amino-5-karboxi-valeramido)-3-acetoximetiI-cef-3-em-4-karbonsav (Cephalosporin C) különböző mikroorganizmusok tenyészeteivel (vö.: 3 239 394 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) vagy különböző kémiai módszerek- 10 kel (lásd például: 1 176 147 sz. német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat, 1 145 615 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat és 3 272 809 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) végzett bontása útján állítható elő. 15 Hasonló módon a 7-(5-amino-5-karboxi-valeramido)-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav előzetes katalitikus redukció után (lásd: 3 124 576 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) 7-amino-3-metil-cef-3--em-4-karbonsavvá alakítható. 7-Fenoxiacetamido-3- 20 -metil-cef-3-em-4-karbonsav enzimes bontására 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavvá a 2 212 726 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban olyan eljárást írnak le, amelyben a Bacillus megaterium B 400 mikroorganizmus adszorpcióval kö- 25 tött enzimjét használják bontó közegként. Ismert továbbá, hogy a penicillineket különböző eljárások szerint kovalens kötéssel vízben nem oldható hordozóhoz kapcsolt penicillin-aciláz segítségével lehet bontani (lásd: 1907 365, 1917 057 és 2 215 687 sz. 30 német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratok). Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékokat — ahol R hidrogénatomot, hidroxilcsoportot vagy —O—CO—R1 képletű csoportot jelent, ahol R 1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R jelentése —S—Het vagy Het jelzésű csoport, ahol Het valamilyen, adott esetben pozitív töltést hordozó heteroatomként nitrogénatomot tartalmazó 5 vagy 6 tagú heteroaromás gyűrűt jelent, és X hidrogénatomot jelent vagy — amennyiben az R csoport pozitív töltést tartalmaz — negatív töltést is képviselhet — úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R2 fenil-, fenoxi-, 2-tienil- vagy 2-furilcsoportot, R3 hidrogénatomot, amino-, hidroxil- vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy annak szerves vagy szervetlen bázisokkal képzett sóját 20—45 °C-on, előnyösen 35—40 °C-on vízben vagy víz és szerves oldószer elegyében kovalens kötéssel vízben nem oldható hordozóhoz kapcsolt penicillin-acilázzal érintkeztetjük, — amikoris a vízben nem oldható hordozó a) oc,ß-monoolefin kötést tartalmazó 4—9 szénatomos telítetlen dikarbonsavanhidridből, b) di- és/vagy poliolok di- és/vagy poli(met)akrilátjából és adott esetben c) legalább egy, az a) és b) csoportba nem sorolt 169827 1
