169815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11,11-alkilidén-szteroid-származékok előállítására

11 169815 12 Ovulációt inhibitáló hatás patkányokon 11,1 l-metilen-17<x-etiniI-A5<

10

>-ösztren-17ß-ol 17a-etinil-A5

(

10

>-ösztren-17ß-ol Viszonylagos aktivitás 4 (orális) 1 11,11 -metilén-A4

-19-nor-pregnén-3,20-dion A4

-19-nor-pregnén-3,20-dion -A (orális) 1 11,11 -metilén-17<x-etinil- A4

-ösztrén-17 ß-ol 11,1 l-(E-etiliden)-17a-etinil-A4-ösztren-17ß-ol 17a-etinil-A4-ösztrén-17 ß-ol ll,ll-metilen-17-etil-A4

-ösztren-17ß-ol 17<x-etil- A4-ösztrén-17 ß-ol 4—8 (orális) 10 1 2 (orális) 1 11,1 l-metilen-17a-etinil-17ß-hidroxi-A4-ösztren-3-on 17a-etinil-17ß-hidroxi-A4

-ösztren-3-on 11,1 l-metilen-17a-etinil-17ß-acetoxi-A4-ösztren-3-on 17a-etinil-17ß-acetoxi-A4

-ösztren-3-on 11,1 l-metilen-3ß,17ß-diacetoxi-17<x-etinil-A4-ösztren 3ß,17ß-diacetoxi-17<x-etinil-A4

-ösztren, ll,ll-metilen-17a-etinil-18-metil-A4

-ösztren-17ß-oi 17a-etinil-18-metil-A4-ösztrén-17 ß-ol 4 (orális) 1 8 (orális) 1 4 (orális) 1 4 (orális) 1 11,11 -metilén- 17a-etinil- 17ß-hidroxi-18-metil-A4-ösztrén-3-on 17a-etinil-17ß-hidroxi-18-metil-A4-ösztren-3-on 2 (orális) 1 11,1 l-metilenAjW'^-ösztratrien-S.nß-diol ^l,3,5(10).osztratr

ie

n

.317ß.

{

Ji

o

l 2 (orális) 1 ll.ll-metüen-AW^'-ösztratrien-S.nß-diol-nß-dekanoat Ai,3,5(i0)_osztratr

je

n

_3

>

i7ß_di

o

i_

1

7ß_d

e

kanoat ll,ll-metilen-A1

'

3

'

5(10)

-ösztratrien-3,17ß-diol-17ß-tetrahidropiranileter ll,ll-(E-etiliden)-A1

>

3

'

5

(

10

>-ösztratrien-3,17ß-diol-17ß-tetrahidropiranileter Ax >

3

-5

(10)

-ösztratrién-3,17 ß-diol-17 ß-tetrahidropiranileter 11,1 l-metilén-A1

>

3

>

5

(

10)

-ösztratrién-3,17ß-diol-17ß-dekanoat Ai.3.

5

(

1

0)-ösztratrien-3,17ß-diol-17ß-dekanoat ll,ll-metilen-A1

-3

-'(

10

>-ösztratrien-3,17ß-diol-3,17ß-didekanoat AW^-ösztratrién-S, 17ß-diol-3,17ß-didekanoat •• 4 (orális) 1 Az androgenikus és anabolikus hatás vizsgálata az ismert Hershberger-teszttel patkányokon. Az alábbi vegyületeket vizsgáltuk a Hershbergerteszttel: 55 ll,ll-metilen-17ß-hidroxi-A4

-ösztren-3-on (A. vegyület); az A. vegyület 17ß-fenilpropionatesztére; az A. vegyület 17ß-dekanoatesztere; az A. vegyület 17ß-tetrahidropiraniletere; 60 az A. vegyület 17a-metil-származéka; és az A. vegyület ll,ll-(E-etilidén)-analógjának 17ß-dekanoátésztere. Mindezek a vegyületek erős androgenikus és anabolikus hatásúak, és hatásuk erősebb a megfelelő, 11- 65 helyzetben nem helyettesített szteroidokénál. (Pontos aktivitási arányok még nem ismeretesek.) A találmányt közelebbről az alábbi példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa a) 50 g ll<x-hidroxi-A4

-ösztrén-3,17-dion és etilén-glikol metilén-kloridban ortohangyasav-trietilészter és kismennyiségű p-toluol-szulfonsav jelenlétében végzett reagáltatása útján kapott, 65 g mennyiségű lla-hidroxi-A5

-ösztrén-3,17-dion-3,17-dietilénketált feloldunk 3,6 liter acetonban, majd a kapott oldathoz 10 °C-on 5 perc leforgása alatt cseppenként 54 ml 8 N króm(VI)-6