169813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
169813 8 —20 C°-on 600 mg (0,006 mól) foszgént vezetünk be. A reakcióelegyet 4 óra hosszat keverjük és utána a keletkezett vegyületet vékonyrétegkromatográfiás úton a 3a) példa szerint azonosítjuk. Rf-érték 0,67 (etilacetát futtatószer). A 600 mg foszgén helyett egyenértéknyi mennyiségű (690 mg =0,006 mól) tiofoszgént is alkalmazhatunk. 7. példa 2,7-diklór-5- (2,6-difluorfenil) -3H-1,4-benzodiazepin 1,85 g (0,006 mól) 7-klór-5-(2,6-difiuorfenii)-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 45 ml abszolút éterben szuszpendálunk és 950 mg (0,012 mól) piridint adunk hozzá 0 C°-on. A kapott elegyhez 600 mg (0,006 mól) éteres foszgénoldatot csepegtetünk és 8 óra hoszszat 0 C°-on keverjük. Az oldhatatlan csapadékot szűréssel elkülönítjük, az éteres oldatot betöményítjük és kovasavgél-oszlopon 3: 1 arányú benzol-éter-eleggyel kromatografáljuk. A kapott anyag olvadáspontja 135—139 C°. 8. példa 2,7-diklór-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin 1,4 g (0,005 mól) 7-klór-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 60 ml abszolút toluollal készített szuszpenziójához 5 C°-on hozzácsepegtetünk 550 mg (0,0056 mól) 12 ml toluolban oldott foszgént. A szuszpenziót 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, utána 450 mg (0,0112 mól) száraz magnéziumoxidot adunk hozzá és az egészet 5 óra hosszat 60 C°-on melegítjük. A csapadék leülepedése után a toluolos oldatban az új vegyületet kimutatjuk. Vékonyrétegkromatogramot a 3a) példában megadott módon készítünk. Rf-érték: 0,67 (etilacetát futtatószer). 10 15 20 25 mg (0,006 mól) 8 ml benzolban oldott foszgént. A szuszpenziót 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és hozzáadunk 780 mg (0,006 mól) kinolint, ezt követően pedig az egészet még 3 óra hosszat tovább keverjük. A benzolos oldatban vékonyrétegkromatográfia segítségével a 3a) példában leírt módon kimutatjuk az új vegyületet. Rf-érték: 0,61 (4:2: 1 arányú hexán-kloroform-aceton-elegy). 11. példa 2-klór-5-fenil-7-trifluormetil-3H-l,4-benzodiazepin 1,8 g (0,006 mól) 5-fenil-7-trifluormetil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 60 ml abszolút benzollal készített szuszpenziójába 5—10 C°-on keverés közben beviszünk 1,8 g [Py2 CO]++ 2 Or + 1/ 2 Py képletű piridin-foszgén-komplexet. A szuszpenziót 4 óra hoszszat keverjük szobahőmérsékleten és az új vegyületet a 3a) példában leírt módon vékonyrétegkromatográfiás úton azonosítjuk. Rf-érték: 0,56 (4: 2: 1 arányú hexán-kloroform-aceton-elegy). 12. példa 30 2,7-diklór-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin 1,4 g (0,005 mól) 7-klór-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 50 ml abszolút benzollal készített szuszpenziójába 5 C°-on becsepegtetünk 600 mg (0,006 35 mól) 9 ml benzolban oldott foszgént. A szuszpenziót 2 óra hosszat keverjük, utána 440 g (0,006 mól) dimetilformamidot adunk hozzá és még 8 óra hosszat tovább keverjük. Az oldatot szűrjük és a szűrletet besűrítjük és a 2. példában megadott módon feldolgozzuk. Op. 40 138—140 C°. 9. példa 7-bróm-2-klór-5- (2-klórfenil) -3H-1,4-benzodiazepin 2,1 g (0,006 mól) 7-bróm-5-(2-klórfenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 60 ml abszolút benzollal készített szuszpenziójába 5—10 C°-on keverés közben beviszünk 1,8 g (0,006 mól) piridin-foszgén-komplexet: [Py2 CO]++ 2 Cl" + V 2 Py- [Előállítás: B. 89, 2562 (1956)]. Az elegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a csapadékot leszívatással elkülönítjük és a benzolos oldatot óvatosan betöményítjük. A maradékot éterben felvesszük, szűrjük és a zavarosodás kezdetéig petrolétert adunk hozzá. A kikristályosodó anyag olvadáspontja 134—137 C°. 10. példa 2-klór-7-fluor-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin 1,5 g (0,006 mól) 7-fiuor-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 50 ml abszolút benzollal készített szuszpenziójához 5—10 C°-on hozzácsepegtetünk 600 13. példa 45 2,7-diklór-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin 1,4 g (0,005 mól) 7-klór-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-ón 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába becsepegtetünk 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten 500 mg (0,005 mól) tetrahidrofurános foszgén-oldatot. A szuszpenziót 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 16 mg (0,0002 mól) piridint adunk hozzá és az egészet még 15 óra hosszat tovább keverjük. Az új vegyületet a 3a) példában megadott módon vékonyrétegkromatográfiás úton azonosítjuk. Rf-érték: 0,61 (4:2: 1 arányú hexán-kloroform-aceton-elegy). 50 55 60 65 14. példa 2,7-diklór-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin 2 g (0,007 mól) 7-klór-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-tion 50 ml abszolút benzollal készített szuszpenziójába 5—10 C°-on beviszünk 550 mg 4
