169813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

9 169813 10 (0,007 mól) abszolút piridint és ugyanezen a hőmérsékleten becsepegtetjük 700 mg (0,007 mól) foszgén benzolos oldatát. A szuszpenziót 3 óra hosszat keverjük és utána a 2. példában leírt módon feldolgozzuk. Op. 139—142 C°. 15. példa 2-bróm-7-klór-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin 16. példa 7-klór-2-fluor-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin A 15. példában megadott módon 2,7 g (0,01 mól) 7-klór-5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, 800 mg (0,01 mól) piridin és 725 mg (0,011 mól) karbonilfluorid felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő, amelynek az olvadáspontja 121—124 C°. 17. példa 2-klór-7-nitro-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin 14,1 g (0,05 mól) 7-nitro-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on és 4,4 g piridin (0,055 mól) 140 ml abszolút toluollal készített szuszpenziójába jéghűtés 10 2,7 g (0,01 mól) 7-klór-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on és 800 mg (0,01 mól) abszolút piridin 50 ml abszolút éterrel készített szuszpenziójába cseppenként, keverés közben 0 C°-on bevisszük 2 g 15 (0,011 mól) karbonilbromid éteres oldatát. A szuszpenziót 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük. Az éteres oldatot vákuumban betöményítjük és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. A kapott anyag 20 olvadáspontja 137—139 C°. 25 30 35 40 közben 5—10 C°-on 6 g (0,06 mól) foszgén 30 ml abszolút toluollal készített oldatát csepegtetjük. Szobahőmérsékleten végzett háromórás keverés után a reakciókeveréket leszívatjuk és a maradékot toluollal alaposan mossuk. A szűrletet vákuumban óvatosan bepároljuk (kb. 5 ml térfogatra), majd kovasavgélen 10: 2 arányú hexánaceton eleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. A megfelelő frakciókból kapott végtermék olvadáspontja 198—200 C°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-halogén-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-származékok előállítására — e képletben Hal halogénatomot jelent, az A és B gyűrű egy vagy több, egymással megegyező vagy egymástól különböző szubsztituenssel rendelkezik, amelyek halogénatomok, trifluormétil-, nitro-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkilmerkaptovagy rövidszénláncú alkilszulfonil-csoportok lehetnek — azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű 5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-származékot, ahol X oxigénatomot vagy kénatomot jelent, az A és B benzolgyűrű pedig a fent megadott helyettesítőkkel rendelkezik, egy Hal-CY-Hal általános képletű vegyülettel, ahol Y oxigén- vagy kénatomot és Hal halogénatomot képvisel, valamely közömbös szerves oldószer és adott esetben valamely bázikus anyag jelenlétében reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületet és a Hal-CY-Hal általános képletű vegyületet — ahol a helyettesítők jelentése az 1. igénypont szerinti — egyenértéksúlynyi mennyiségben alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületet, a Hal-CY-Hal általános képletű vegyületet — ahol a helyettesítők jelentése az 1. igénypont szerinti — és a bázikus vegyületet egyenértéksúlynyi mennyiségben alkalmazzuk. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.4915.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5