169813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

5 169813 6 3. példa a) 2,7-diklór-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin 13,5 g (0,05 mól) 7-klór-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-ont és 7,9 g (0,1 mól) abszolút piridint 150 ml abszolút benzolban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz keverés és hűtés közben 5—10 C°-on hozzácsepegtetünk 5,0 g foszgént 12 ml abszolút benzolban oldva. 2 órás szobahőmérsékleten való keverés után az oldhatatlan csapadéknak a leülepedése után, az átlátszó benzolos oldatból mintát veszünk és vékonyrétegkromatográfiásán különböző Rf-értékek alapján bizonyítjuk a kiindulási vegyület eltűnését és az új találmány szerinti vegyület keletkezését. A megadott kromatográfiás rendszerben a HCA futtatószerrel a keletkezett vegyület Rf-értéke 0,6l-nek, míg a kiindulási vegyület Rf-értéke 0,13-nak adódik. b) 7-klór-2-metilamino-5-fenü-3H-l ,4-benzodiazepin A benzolos szuszpenzióba száraz metilamint vezetünk felesleges mennyiségben. További 2 óra hosszat tartó keverés után az oldatot betöményítjük és a maradékot hígított sósavban hidegen oldjuk. A savas fázist éterrel mossuk, ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal kirázzuk. A szerves fázist nátriumszulfáttal szárítjuk, aktív szénen át szűrjük és vákuumban betöményítjük, majd a maradékot éterrel eldörzsöljük. Izopropanolból való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 245—248 C°. Kitermelés: 89%. Irodalmi op.:243—248. C°). A 3a) példához hasonlóan a következő találmány szerinti vegyületeket azonosítjuk és a jellemző adatokat megadjuk (a zárójelben levő számok a (III) általános képletnek megfelelő mindenkori kiindulási anyagok Rfértékeit adják meg, ahol X oxigénatomot képvisel): Rf-értékek "• HCA-futtató-E-futtatószer szer 2,7-diklór-5-fenil-3H-1,4--benzodiazepin 0,67 (0,43) 0,61 (0,13) 2,7-diklór-5-(2-fluorfenil)-3H-l,4-benzodiazepin 0,66 (0,43) 0,58 (0,13) 2,7-diklór-5-(2,6-difluorfenil)-3H-1,4-benzodiazepin 0,65 (0,52) 0,58 (0,13) 2-klór-5-(2-fluorfenil)-7--nitro-3H-1,4-benzodiazepin 0,63 (0,41) 0,54(0,12) 2-klór-5-(2-klórfenil)-7--nitro-3H-1,4-benzodiazepin 0,62 (0,41) 0,54 (0,13) 2-klór-5-fenil-7-trifluormetil-3H-l,4-benzodiazepin 0,64 (0,42) 0,56 (0,12) 2-klór-5-(2-klórfenil)-7-trifluormetil-3H-1,4-benzodiazepin 0,62 (0,41) 0,53 (0,10) 2,7-diklór-5-(2-tolil)-3H-1,4-benzodiazepin 0,68 (0,44) 0,61 (0,13) 2-klór-7-metilszulfonil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin 0,61 (0,40) 0,52(0,10) 2,7-diklór-5-(2-metoxifenil)-3H-l,4-benzodiazepin 0,65 (0,42) 0,58 (0,12) Rf-értékek HCA-futtató-E-futtatószer szer 5-fenil-2,7,9-triklór-3H-l,4--benzodiazepin 0,65 (0,41) 0,55 (0,12) 2,7-diklór-5-(2-trifluormetil-fenil)-3H-1,4-benzodiazepin 0,61 (0,41) 0,53(0,11) 7-bróm-2-klór-5-(2-klórfenil)-3H-1,4-benzodiazepin 0,63 (0,45) 0,56 (0,12) 7-bróm-2-klór-5-(2-fluorfenil)-3H-1,4-benzodiazepin 0,64 (0,45) 0,58 (0,13) 7-klór-2-fluor-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin 0,64 (0,43) 0,57 (0,13) 2-bróm-7-klór-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin 0,65 (0,43) 0,61 (0,13) 20 4. példa 2,7-diklór-5-(2-fluorfenil)-3H-l ,4-benzodiazepin 25 1,5 g (0,005 mól) 7-klór-5-(2-fluorfenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 20 ml benzollal készített szuszpenziójához 5—10 C°-on hozzáadunk 600 mg (0,006 mól) 5,3 ml abszolút benzolban oldott foszgént. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük és utána hozzáadunk 30 475 mg (0,006 mól) 4 ml abszolút benzolban oldott piridint és a reakcióelegyet még 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A kivált terméket leszívatás útján elkülönítjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot éterrel kezeljük annak érdekében, 35 hogy a nem oldódott résztől elkülönítsük, majd zavarosodásig petrolétert adunk hozzá, amikor kristályok válnak ki. Op. 88—90 C°. Kitermelés: 63%. 40 5. példa 2-klór-5- (2-klórfenil) -7-trifluormetil-3 H-l ,4-benzodiazepin 45 2 g (0,006 mól) 5-(2-klórfenil)-7-trifluormetil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont és 475 mg (0,006 mól) abszolút piridint 25 ml abszolút benzolban szobahőmérsékleten szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 600 mg (0,006 mól) foszgén 5 ml abszolút benzollal készített 50 oldatát csepegtetjük és az egészet még 2 óra hosszat keverjük. A vékonyrétegkromatogram (amelyet a 3a) példa szerint készítünk) 0,62 Rf-értéket mutat etilacetát futtatószerben, amely jellemző a vegyületre. A benzolos szuszpenzió közvetlenül felhasználható 55 kiindulási anyagként további reakciókhoz a 3b) példához hasonlóan, vagy a 2. példában leírt módon feldolgozható. Op. 112—115 C°. Kitermelés: 45%. 6. példa 60 2,7-diklór-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin 1,4 g (0,005 mól) 7-klór-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on és 600 mg (0,006 mól) trietilamin 65 40 ml abszolút kloroformmal készített szuszpenziójába 3