169780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált amino)-benzol-származékok előállítására
169780 8 ridot 1 -[(N-metil-piperidin-2-il)-acetil-amino]-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzol-hidrokloriddá redukálunk A termék acetonitrilből és etanolból végzett átkristályosítás után 135—142 C°-on olvad. A termék vízben jól oldódik. 3. példa l-[(N-Etil-pirrolidin-2-il)-acetil-amino]-2-metoxi-4--nitro-5-klór-benzol és hidrokloridja -karboxamido]-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzol-hidrokloridot kapunk. Elemzés a C15 H 22 C1N 3 0 2 • HCl képlet alapján (M = 348,27): 5 számított: C =51,74%; H=6,66%; N = 12,07%; Cl =20,36%; talált: C =51,14%; H=6,18%; N = 11,87%; Cl =20,27%. Infravörös spektrum: az amid karbonil-csoportjának 10 abszorpciója 1660 cm_1-nél; az amid imino-csoportjának abszorpciója 1530 cm_1 -nél. Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy (N-etil-pirrolidin-2-il)-ecetsav-hidrokloridból és 2-metoxi-4-nitro-5-klór-anilinből indulunk ki. 15 Termékként 1 -[(N-etil-pirrolidin-2-il)-acetil-amino]-2--metoxi-4-nitro-5-klór-benzol-hidrokloridot (op.: 211— 213 °C), illetve l-[(N-etil-pirrolidin-2-il)-acetil-amino]-2--metoxi-4-nitro-5-klór-benzolt kapunk. Elemzés a C15 H 22 C1N 3 0 2 • HCl képlet alapján (M = 20 348,27): számított: C = 51,74%; H = 6,66% • N = 12,07%; talált: C =51,25%; H=6,79%;' N = 11,77%. Infravörös spektrum: az amid karbonil-csoportjának abszorpciója 1670 cm~1 -nél; az amid imino-csoportjá- 25 nak (NH) abszorpciója 1540 cm^1 -nél. Az 1 -[(N-etil-pirrolidin-2-il)-acetil-amino]-2-metoxi-4--nitro-5-klór-benzolt úgy is előállíthatjuk, hogy 2-metoxi-4-nitro-5-klór-anilint dimetilszulfoxidban, nátriumamid jelenlétében (N-etil-pirrolidin-2-il)-ecetsav-etilész- 30 térrel kondenzálunk. A terméket. 85%-os hozammal kapjuk. A termék infravörös spektrumának jellemző sávjai azonosak a fent közöltekkel. A kiindulási anyagként felhasznált (N-etil-pirrolidin-2-il)-ecetsav-etilésztert F. P. Doyle módszerével [J. 35 Chem. Soc. 4458. (1958)] állíthatjuk elő. A fenti eljárással kapott l-[(N-etil-pirrolidin-2-il)-acetil-amino]-2-metoxi-4-nitro-5-klór-benzolt nyomnyi mennyiségű palládiumklorid jelenlétében kálium-bórhidriddel l-[(N-etil-pirrolidin-2-il)-acetil-amino]-2-me- 40 toxi-4-amino-5-klór-benzollá reukáljuk. A kapott termék 219 C°-on olvad. 4. példa 45 l-[(N-Etil-piperidin-3-il)-karboxamido]-2-metoxi-4--nitro-5-klór-benzol 1,85 g l-etil-piperidin-3-il-karbonsav-etilészter, 50 2,02 g 2-metoxi-4-nitro-5-klór-anilm, 0,5 g nátriumhidrid (vazelinolajos diszperzió) és 50 ml dimetilszulfoxid elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet jég és víz keverékébe öntjük. A kristályos csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, víztelenít- 55 jük, majd kevés pentánnal mossuk, és vákuumban szárítjuk. Ily módon 2,39 g l-[(N-etil-piperidin-3-il)-karboxamido]-2-metoxi-4-nitro-5-klór-benzolt különítünk el, melyet az analízis céljára izopropiléterből átkristályosítunk. Az átkristályosított termék 214—216 C°-on olvad. 60 Az 1 -[(N-etil-piperidin-3-il)-karboxamido]-2-metoxi-4-nitro-5-klór-benzolt a 2. példában leírt módon l-[(N-etil-piperidin-3-il)-karboxamido]-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzollá alakítjuk. A szabad bázis éteres oldatába sósavgázt vezetünk. l-[(N-Etil-piperidin-3-il)- 65 5. példa l-[3-(N,N-Dietilamino)-propionil-arnino]-2-metoxi-4--dimetilamino-5-klór-benzol 0,91 g l-[3-(N,N-dietilamino)-propionil-amino)-2-metoxi-4-amino-5 -klór-benzolt keverés közben 10 ml 40%os formaldehid-oldatba adagolunk, majd 2 g cinkport és 10 ml ecetsavat adunk az elegyhez. A keverést 3,5 órán át körülbelül 20 C° hőmérsékleten folytatjuk. A csapadékot elkülönítjük, vízmentesítjük, és ecetsavval, majd vízzel mossuk. A szűrleteket egyesítjük, nátriumhidroxid-oldattal pH = 10-re lúgosítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot izopropiléterben felvesszük és kristályosítjuk. 0,69 g l-[3-(N,N-dietilamino)-propionil-ammo]-2-metoxi-4-dimetilamino-5-klór-benzolt kapunk; op.: 169—170 C°. 6. példa 1 -(3-Morfolino-propionil-amino)-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzol A) lépés: l-(3-Klór-propionil-amino)-2-metoxi-4--nitro-5-klór-benzol 17,2 g 2-metoxi-4-nitro-5-klór-anilint 150 ml benzolban oldunk, és az oldatot 11,1 g ß-klor-propionil-klorid 40 ml benzol és 2 ml piridin elegyében készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 250 ml vízzel hígítjuk. A benzolos fázist elkülönítjük, és a vizes fázist benzollal kétszer extraháljuk. A benzolos oldatokat egyesítjük, 2 n vizes sósavoldattal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A száraz maradékot izopropiléterből kristályosítjuk. 21,1 g l-(3-klór-propionil-amino)-2-metoxi-4-nitro-5-klór-benzolt kapunk (kitermelés: 40—50%); a termék 101— 110 C°-on olvad bomlás közben. B) lépés: l-(3-Morfolino-propionil-amino)-2-metoxi--4-nitro-5-klór-benzol 10,6 g, az A) lépésben leírt módon előállított l-(3--klór-propionil-amino)-2-metoxi-4-nitro-5-klór-benzolt 50 ml tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz 1,8 g káliumkarbonátot adunk, majd az elegybe 3,8 g morfolint csepegtetünk. Az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Egy órás állás után a csapadékot szűrjük, kevés tetrahidrofuránnal mossuk, és a szerves oldatokat egyesítjük. Az oldószer 4
