169778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[alfa-amino-alfa-(helyettesített fenil)-acetamido]-3-(adott esetben helyettesített)-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VIII. 1. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1973. VIII. 1.(384 771) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. (Sí—1424) 169778 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/22 C 07 D 501/26 C 07 D 501/36 C 07 D 501/44 Feltaláló: GLEASON John Gerald vegyész, Cornwells Heights, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Smith Kline Corporation, Philadelphia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-[«-amino-«-(helyettesített fenil)-acetamido]-3-(adott esetben heIyettesített)-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új 7-[«-amino-a-(helyettesített fenil)-acetamido]-3-(adott esetben helyettesített)-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az új, antibakteriális hatású I általános képletű vegyületek — ahol 5 Y jelentése oxigénatom, kénatom vagy aminocsoport, n értéke 1, 2, 3 vagy 4, R jelentése aminocsoport vagy —OR' általános képletű csoport, ahol az utóbbi csoportban R' hid- 10 rogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, A hidrogénatomot vagy acetoxi- vagy -SHet csoportot jelent, Het jelentése pedig adott esetben 1—4 szénatomot tar- 15 talmazó alkilcsoporttal helyettesített, egy vagy több szénatomot és 1—4 nitrogén-, továbbá adott esetben 1. kénatomot tartalmazó, öt- vagy hattagú heterociklusos csoport — előállítására vonatkozik. 20 Antibakteriális hatásuk szempontjából az I általános képletű vegyületek közül előnyösnek találtuk azokat a vegyületeket, amelyekben n értéke 1 vagy 2, A pedig hidrogénatomot, acetoxi- vagy —SHet csoportot jelent. Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyü- 25 letek, amelyekben Het jelentése adott esetben metilcsoporttal helyettesített 1,2,3-triazolil-, 1,2,4-triazolil-, 1,2,3,4-tetrazolil-, tiazolil-, 1,3,4-tiadiazolil- vagy 1,2,4--tiadiazolil-csoport. 7-helyzetben fenilglicil-acetamido-oldalláncot hordó- 30 zó cef-3-em-4-karbonsav-származékok jól ismertek a szakirodalomból. így például a fenilcsoporton amino-, alkoxi- és alkiltiocsoporttal helyettesített cef-3-em-4--karbonsavszármazékot ismertetnek a 780 021 számú belga és a 296/64 számú ír szabadalmi leírásban, míg a hasonló, fenilcsoporton rövidszénláncú alkanoil-aminocsoportot hordozó cef-3-em-4-karbonsav-származékok ismertek a 3 634 418 és 3 464 985 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokból. A 3 634 418 számú amerikai egyesült államokbeli és a 296/64 számú ír szabadalmi leírásokban a fenilcsoporton különböző alkoxicsoportokkal helyettesített megfelelő vegyületeket is ismertetnek. A glicinrészben karbalkoxi-fenil-és karbamoil-fenilcsoporttal helyettesített vegyületek ismertek a 69.02013 számú holland és a 296/64 számú ír szabadalmi leírásból. A 69.02013 számú holland szabadalmi leírásban ugyanakkor a fenilcsoporton karboxamidometilcsoporttal helyettesített megfelelő vegyületeket ismertetik. A szakirodalomból ismertek ugyanakkor a 3-helyzetben egy S-heterociklusos-tiometilcsoporttal helyettesített cef-3-em-4-karbonsav-származékok. Ilyen vegyületeket ismertetnek többek között a 3 641 021 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírásban (itt a heterociklusos csoport metil-tiadiazolil- vagy metil-tetrazolilcsoport) és a 71.24400 számú japán szabadalmi leírásban (itt a heterociklusos csoport alkilcsoporttal helyettesített tiazolil- vagy tetrazolil csoport). Bár ebben az utóbbi két szabadalmi leírásban is olyan cef-3-em-4--karbonsav-származékokat ismertetnek, amelyek a 7-169778 1