169768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-oxazolo(3,2-a)pirrolo(2,1-c)pirazin-származékok előállítására

169768 9 10 6. példa 2-karbetoxi-2,5-diizopropil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-8H-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazin Az 1. példában leírt eljáráshoz teljesen hasonló módon ciklizáljuk az N-(2R-2-hidroxi-2-karbetoxi-izovaleril)-L-valil-L-prolin-p-nitrofenilésztert, és így kapjuk a tiszta címvegyületet. Op. = 103—104°, [<zfg= +6° (c = = 1, etanol). A kiindulási anyagként használt N-(2R-2-hidroxi-2--karbetoxi-izovaleril)-L-valil-L-prolint és p-nitrofenilészterét az 1. példa d), illetve e) lépése szerint állítjuk elő. Emellett az a) lépésben reakciókomponensként 10 S-( + )-izopropil-benziloxi-malonsav-monoetilészter-kloridot és L-valin-benzilésztert kondenzálunk. Az egyes lépések köztitermékeit gyanta alakban kaptuk^ kristályosan nem állíthatók elő. Az 1. példában leírtakhoz hasonló eljárásokkal állíthatók elő a következő I képletű vegyületek a megfelelő II képletű vegyületek ciklizálásával. A táblázatban megadott olvadáspontok az izopropiléterből kristályosított I képletű vegyületekre vonatkoznak. A kiindulási anyagokként használt III általános képletű vegyületek az 1. példa d) lépése szerint és a II általános képletű vegyületek az 1. példa a) lépése szerint állíthatók elő, az a) lépésben egy VIII általános képletű és egy VII általános képletű vegyületből kiindulva. Példa I képletű vegyület Olvadáspont, C° 20 MD II és III képletű kiindulási anyag VII képletű vegyület a VIII képletűvel az 1. példa a) szakasza szerint 7. 2-karbetoxi-2-metil-5-izo-104—105 -7°(c = 2, N-(2R-2-hidroxi-2-karb-S-(+)-metilpropil-10b-hidroxi-3,6-dioxoetanolban) etoxi-propionil)-L-valilbenziloxi-ma-oktahidro-8H-oxazolo[3,2-aj--L-prolin és p-nitro-fenillonsav-mono-pirrolo[2,1 -cjpirazin észtere etilészter-klorid L-valin-benzilészterrel 8. 2-karbetoxi-2,5,5-trimetil-10b-111—113 + 42,7° (c=l, N-(2R-2-hidroxi-2-karb-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidroetanolban) etoxi-propionil)-a-metil-8H-oxazolo[3,2-a]pirrolo-alanil-L-prolin és p-nitro[2,1-cjpirazin -fenilésztere 9. 2-karbetoxi-2-metil-5-izobutil-100—101 -21°(c=l, N-(2R-2-hidroxi-2-karb--10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktaetanolban) etoxi-propionil)-L-leucilhidro-8H-oxazolo[3,2-a]pir-L-prolin és p-nitro-fenilrolo[2,l-c]pirazin észtere 10. 2-karbetoxi-2-metil-5-(p-met-156—158 -23°(c=l, N-(2R-2-hidroxi-2-karbetoxi-benzil)-10b-hidroxi-3,6-dipiridinben) oxi-propionil)-L-(p-metoxioxo-oktahidro-8H-oxazolo-fenil-alanil)-L-prolin és [3,2-a]pirrolo[2, l-c]pirazin p-nitro-fenilésztere 11. 2-karbetoxi-2,5ß-dimetil-5a-115—117 + 70°(c=l, N-(2R-2-hidroxi-2-karbet-benzil-10b-hidroxi-3,6-dioxoetanolban) oxi-propionil)-L-(«-metil-oktahidro-8H-oxazolo[3,2-aj-fenilalanil)-L-prolin és pirrolo[2,1 -cjpirazin p-nitro-fenilésztere 12. 2-karbetoxi-2,10a-dimetil-5-112—114 + 20,8° (c=l, N-(2R-2-hidroxi-2-karbeto-benzil- 10b-hidroxi-3,6-dioxoetanolban) xi-propionil)-L-fenilalanil-oktahidro-8H-oxazolo[3,2-aj-L-a-metilprolin és pirrolo[2,1-cjpirazin p-nitro-fenilésztere 13. 2-karbetoxi-2-etil-5-benzil-10b-161—163 -15,7°(c=l, N-(2R-2-hidroxi-2-karbeto-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidropiridinben); xi-butiril)-L-fenilalanil-L-8H-oxazolo[3,2-a]pirrolo-21,6° (c=l, -prolin és p-nitrofenilész[2,1-cjpirazin etanolban) tere 14. 2-karbetoxi-2-etil-5-izopropil-94—95 + 0,8° (c= 2, N-(2R-2-hidroxi-2-karbeto-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktaetanolban) xi-butiril)-L-valil-L-prolin hidro-8H-oxazolo[3,2-a]pir-és p-nitro-fenilésztere rolo[2,l-c]paiazin 15. 2-karbetoxi-2-etil-5-izobutil-94—96 -3,5° (c=l, N-(2R-2-hidroxi-2-karbeto- 10b-hidroxi-3,6-dio xo-oktametilénkloridxi-butiril)-L-leucil-L-prolin hidro-8H-oxazolo[3,2-a]pirban); -5,2° és p-nitro-fenilésztere rolo[2,l-cjpirazin (c = 2, etanolban) 16. 2-karbetoxi-2-izopropil-5a-196 + 68°(c=l, N-(2R-2-hidroxi-2-karbeto--benzil-5ß-metil-10b-hidroxietanolban) xi-izovaleril)-L-(a-metil-3,6-dioxo-oktahidro-8H-fenilalanil)-L-prolin és -oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-cj-p-nitro-fenilésztere pirazin