169727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolok előállítására
169727 13 14 számított: C: 58,11%, H: 6,34%, N: 6,78%, Cl: 17,16%; talált: C: 57,71%, H: 6,05%, N: 6,44%, Cl: 17,01%. 18. példa l-[3-Klór-4-((3-di-izopropilamino-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indol előállítása. Az acetonból átkristályosított bázist 81%-os hozammal kapjuk. A szilárd, fehér termék 97 °C-on olvad. Elemzés a C22 H 3 ,C1N 2 0 2 képlet alapján (M= 390,94): számított: C: 67,58%, H: 7,99%, N: 7,17%, Cl: 9,07%; talált: C: 67,28%, H: 7,87%, N: 7,11%, Cl: 9,44%. A termék hidroklorid-sója acetonos átkristályosítás után 207 °C-on olvad bomlás közben. Elemzés a C22 H 31 C1N 2 0 2 -HC1 képlet alapján (M= = 427,41): számított: Cl": 8,30%; talált: Cl-: 8,25%. 19. példa H4-(ß-Dimetilamino-etoxi)-fenil]-2-oxo-3-fenil-2,4, 5,6,7,7a-hexahidro-indol előállítása a) 92,8 g ix-(2-oxo-ciklohexil)-fenilecetsav, 44 g p-amino-fenol és 800 ml xilol elegyét az 1. példa a) lépésében ismertetett módon keverés és visszafolyatás közben forraljuk a vízleválás teljes megszűnéséig (kb. 2 órán át). Ekkor 14,2 ml víz vált le (számított mennyiség: 14,4ml). Ezután az elegyből 400 ml oldószert ledesztillálunk, a párlási maradékot lehűtjük, a kivált csapadékot leszűrjük, és metil-celloszolvból átkristályosítjuk. 100 g (82%) l-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-3-fenil-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolt kapunk; op.: 241 °C. Elemzés a C2oHj9NQ2 képlet alapján (M= 305,26): számított: C: 78,66%, H: 6,27%, N: 4,59%; talált C: 78,57%, H: 6,23%, N: 4,38%. A kiindulási anyagként felhasznált ot-(2-oxo-ciklohexil)-fenilecetsavat (op.: 168 °C, acetonos átkristályosítás után) a megfelelő etilészter elszappanosításával állítjuk elő. Az etilészter (fp.: 143 Q C/0,3 Hgmm) G. Stork és munkatársai [J. Am: Chem. Soc. 85, 207 (1963)] valamint H. Stetter és H. G. Thomas [Chem. Bter. 101,1115 (1968)] módszerével állítható elő. Az eljárás szerint <%-bróHi-fenileeetsav-etilésztert acetonitriles közegben pirrolidino-ciklohexánnal reagáltatnak, majd a kapott enamint ecetsavval hidrolizálják. b) 20 g (0,656 mól), az a) lépés szerint előállított fenol-származékot 1,5 g nátriumból és 40 ml etanolból készített etanolos nátriumetexid-aldathoz adunk. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 8 g (0,722 mól) 2-dimetilamino-1-klór-etánt adunk hozzá. Az elegyet 5 órán át nedvesség kizárása mellett 60 °C-on keverjük. Ezután az oldószert vákuumban lepároljuk, a párlási maradékot vízben oldjuk, és az oldatot diklóretánnal extraháljuk. Az extraktumból a végterméket a már ismertetett módon különítjük el, majd etilacetátból átkristályosítjuk. 11,2 g (45%) l-(4-[ß-dimetilamino-etoxi]-fenil)-2-oxo-3--fenil-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolt kapunk; op.: 150 °C. Elemzés a C24H28 N 2 0 2 képlet alapján (M = 376,48): számított:"C: 76,56%, H: 7,50%, N: 7,44%; talált: C: 76,25%, H: 7,56%, N: 7,35%. 10 g, a fenti módon előállított bázist200 ml acetonban 5 oldunk, és az oldathoz éteres sósavoldatot adunk. A kivált hidroklorid-sót metil-celloszolvból átkristályosítjuk. 9,3 g (85%) terméket kapjuk; op.: 194 °C (bomlás közben). Elemzés a C24 H 29 N 2 0 2 • HCl képlet alapján (M= 10 =412,94): számított: Cl: 8,58%; talált: Cl: 8,53%. 15 20. példa l-(4-[ß-Dietüamino-etoxi]-fenil)-2-oxo-3-fenil-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indol előállítása A 16. példa b) lépésében megadott eljárást ismételjük 20 meg azzal a különbséggel, hogy 11,5 g 2-dietilamino-l-klór-etánt adunk 23,2 g l-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-3--fenil-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indQlból, 1,75 g nátriumból és 50 ml etanolból előállított nátriumsó-oldathoz. A reakcióelegyet 6 órán át visszafolyatás közben forral-25 juk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékhoz 100 ml étert és 50 ml vizet adunk. Az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A párlási maradékot 100 ml aceton és 300 ml hexán elegyéből átkristályosítjuk. 27 g 30 (71%) l-(4-[ß-dietilamino-etoxiHenil)-2-oxo-3-fenil-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolt kapunk; op.: 81 °C. Elemzés: a C26 H 32 N 2 Q 2 képlet alapján (M = 404,53): számított; C: 77,19%, H: 7,97%, N: 6,93%; talált: C: 77,43%, H: 7,93%, N: 7,14%. 35 A termék hidroklorid-sóját az előző példában megadott módon 87%-os hozammal állítjuk elő. A termék acetonos átkristályosítás után 200 °C-on olvad bomlás közben. Elemzés a C2 6H, 2 N 2 0 2 • HCl képlet alapján (M = 40 =441,0): számított: Cl: 8,04%; talált: Cl: 8,01%. 45 21. példa l-(4-[ß-Morfolino-etoxi>fenil>2-oxo-3-fenil-2,4,5,6,7 Ja-hexahidro-indol előállítása 30 Az előző példában megadott eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy a nátriumsót 23,2 g l-(p-hidroxi-fenil)-2-oxo-3-fenil-2,4,5,6,7,7a-hexahtdro-mdolból állítjuk elő. A nátriumsót 12,5 g 2-morfolino-1-klór-etánnal kezeljük, majd & reakcióelegyet 6 órán át 33 visszafolyatás közben forraljuk. A terméket az előző példában leírt módon különítjük el, majd 100 ml etilacetát Is 300 ml aceton elegyéből átkristályosltjuk. Hozam: 23 g (72%); op.: 127 °C. Elemzés a C26 H 30 N 2 O 3 képlet alapján (M =418,52): 60 számított: C: 74,61%, H: 7,23%, N: 6,69%; talált: C: 74,24%, H: 7,62%, N: 6,40%. A hidroklorid-sót a 19. példában megadott módon, 18,5 g bázisból kiindulva állítjuk elő, majd acetonból kristályosítjuk át. Hozam: 19 g (94%), op.: 206 °C 65 (bomlás közben). 7
