169727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolok előállítására
11 169727 12 nolt adunk. A reakcióelegyet 8 órán át 60 °C-on tartjuk. A terméket az 1. példa b) lépésében megadott módon különítjük el, majd acetonból átkristályosítjuk. 16,1 g (43,1 %) l-[3-klor-4-(ß-piperidmo-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4, 5,6,7,7a-hexahidro-indolt kapunk; op.: 98 °C. Elemzés a C21 H 27 C1N 2 0 2 képlet alapján (M= 374,9): számított: C: 67,28%, H: 7,26%, N: 7,47%, Cl: 9,46%; talált: C: 67,12%, H: 7,30%, N: 7,20%, Cl: 9,35%. A termék hidroklorid-sóját az előző példákban leírt módon állítjuk elő. A só etilacetátos átkristályosítás után 180 °C-on olvad bomlás közben. Elemzés a C2 |H 2/ C1N 2 0 2 -HC1 képlet alapján (M= = 411,37): számított: Cl: 8,62%; talált: Cl: 8,57%. Az alábbiakban ismertetendő 15—18. példában a termékeket l-(3-klór-4-hidroxi-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolból állítjuk elő a megfelelő dialkilamino-klóralkánnal történő alkilezéssel. A reakciót a már ismertetett módon hajtjuk végre. 15. példa 25 l-[(3-Klor-4-(ß-dimetilamino-etoxi)-feml]-2-oxo-2,4,5, 6,7a-hexahidro-indol előállítása. A kapott termék nem kristályosítható, viszkózus olaj. amelyet a 9. példában ismertetett eljárással hidroklorid- 30 17. példa l-[3-Klor-4-(ß-morfolino-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6, 7,7a-hexahidro-irtdol előállítása. A nyers bázis nehezen kristályosítható, viszkózus olaj. Ezt a terméket a 9. példában leírt módon közvetlenül -sójává alakítunk, majd a sót etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A termék 170 °C-on olvad bomlás közben. A só higroszkópos, és levegőn, állás közben mólonként 0,5 mól vizet köt meg. Elemzés a C18 H 23 ClN 2 O 2 -HCl-0,5 H 2 Q képlet alapján (M= 380,31): számított: C: 56,84%, H: 6,63%, N: 7,37%, Cl: 18,65%; talált: C: 56,68%, H: 6,31%, N: 7,14%, Cl: 18,87%. 16. példa l-[3-Klor-4-(ß-dietilamino-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6, 7,7a-hexahidro-indol előállítása. A heptánból átkristályosított bázist 62%-os hozammal kapjuk. A fehér, kristályos termék 74 °C-on olvad. Elemzés a C20 H 27 ClN 2 O 2 képlet alapján (M= 362,89): számított: C: 66,19%, H: 7,50%, N: 7,72%, Cl: 9,77%; talált: C: 66,28%, H: 7,54%, N: 7,55%, Cl: 9,81%. A termék hidroklorid-sója etilacetátos átkristályosítás után 180 °C-on olvad bomlás közben. Elemzés a C20 H 27 ClN 2 O 2 -HCl képlet alapján (M= = 399,35): számított: Cl-: 8,89%; talált: Cl": 8,91%. hidroklorid-sójává alakítjuk át, és a sót etanol és éter elegyéből végzett átkristályosítással tisztítjuk. A 40%-os hozammal kapott só 190 °C-on olvad bomlás közben. Elemzés a C20 H 25 ClN 2 O 3 -HCl képlet alapján (M= = 413,34): 10 15 30 ábl cic 60 65 /. táblázat Hatás izolált nyúlszíven LDS0 példa száma hatás izolált* pitvaron (i.V. egéren) kontrakció-amplitúdó * koronáriás* teljesítmény ritmus* (mg/kg) í 1 2X10-5 \ 5 X 1(T6 0 0 150 3 0— t 1xio-5 t 2X10-5 0 225 5 \ 5 X10"5 \ 1 X KT6 | 2 X 1(T5 | 1 x10-5 90 6 } íxio-5 l i x i<r6 i 2 X 10-5 \ 2X10"5 40 7 \ ixi(r5 \ 1X10"6 0 \ 2X10"5 85 8 \ íxio-5 \ i x ícr6 0 i 5 X10-6 85 9 1 5X10-5 | 1Xio~6 t 2X10~5 0 170 10 i 5 X 10-6 | 1 xío6 | 2X10~5 | 2X10-5 130 11 1 1X1(T5 } 2X10"6 0 | 1 X10"5 90 12 \ 1X10"5 \ 1 xio-6 0 \ 5 X10~6 27,5 13 \ 5X10-6 | 1 X 1(T6 * 0 | 2 X 10^5 55 14 \ 1X1(T5 \ 1X10"6 0 1, 2 X 10"5 25 15 1 5X10"6 | 1 X10~6 0 | 1 xio-6 15 16 | 5X1(T6 \ 1 xio-6 0 | 1X10~6 22 17 0 J 1 X10"6 t 5XKT5 2 X10~5 ' 120 18 J. 5XKT6 | 1 X10"6 0 0 150 19 J 2X1(T5 \ 1 X io~6 t 5X10"6 \ 1 X10"5 10 20 i 2 X 10"6 | 1X10~6 t 5X10"6 | 5 X10~6 38 21 \ 2 X 10r5 J 1 X10"6 t 2X10"6 4 1 X10"5 55 * a mért paraméter 20%-os változását előidéző koncentráció, g/ml 1 csökkenés t növekedés 6
