169727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolok előállítására
9 169727 10 b) Az 1. példa b) lépésében megadott módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 11,5 g (0,05 mól), az előzőekben leírt módon előállított fenol-vegyületet adunk 1,95 g káliumból és 75 ml terc-butanolból előállított kálium-terc-butoxid-oldathoz, majd az elegyhez 8,2 g (0,055 mól) 2-morfolino-l-klór-etánt adunk. A reakcióelegyet 8 órán át 60 °C-on keverjük, majd a terméket az 1. példa b) lépésében megadott módon elkülönítjük. A kapott 13 g, nem kristályosítható, olajos anyagot 30 ml etanol és 300 ml éter elegyében oldjuk, és az elegyet keverés közben éteres sósavoldattal semlegesítjük. A kivált hidroklorid-sót leszűrjük és acetonból átkristályosítjuk. 10, 6 g (56%) terméket kapunk; op.: 228 °C (bomlás közben). Elemzés a C2oH2e ,N20 3 -HCl képlet alapján (M= = 378,89): számított: C: 63,40%, H: 7,18%, N: 7,39%, Cl: 9,36%; talált: C: 63,14%, H: 7,18%, N: 7,31%, Cl: 9,39%. A 10—13. példában megadott vegyületeket l-(3--hidroxi-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolból állítjuk elő a megfelelő 2-dialkilamino-l-klór-etánnal végzett alkilezés és sókepzés útján. A reakciót az 1—8. példában leírt módon hajtjuk végre. 10. példa l-[3-(ß-Piperidino-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indol előállítása. A terméket l-(3-hidroxi-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indol és 2-piperidino-l-klór-etán reakciójával állítjuk elő. A 94 °C-on olvadó bázist 50%-os hozammal kapjuk. Elemzés a C21 H2 8 N 2 0 2 képlet alapján (M= 340,45): számított: C: 74,08%, H: 8,29%, N: 8,23%; talált: C: 74,15%, H: 8,49%, N: 8,04%. Az acetonból átkristályosított hidroklorid-só 152 °C-on olvad bomlás közben. Elemzés a C21 H2 8 N 2 0 2 .HC1 képlet alapján (M= = 376,95): számított: Cl: 9,43%; talált: Cl: 9,30%. 11. példa l-[3-(|3-Dietilamino-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indol előállítása. A 63 °C-on olvadó terméket 54%-os hozammal kapjuk 1 -(3-hidroxi-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indol és 2-dietilamino-l-klór-etán reakciójával. A terméket heptánból kristályosítjuk át. Elemzés a C2 oH 28 N202 képlet alapján (M= 328,44): számított C: 73,13%, H: 8,59%, N: 8,53%; talált: C: 72,80%, H: 8,32%, N: 8,47%. A termék hidroklorid-sója acetonos átkristályosítás után 142 °C-on olvad bomlás közben. Elemzés a C2oH28 N 2 0 2 .HCl képlet alapján (M= = 364,91): számított: Cl: 9,72%; talált: Cl: 9,62%. 12. példa l-[3-(ß-Dimetilamino-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indol előállítása. 5 A heptánból végzett átkristályosítás után 72 °C-on olvadó bázist l-(3-hidroxi-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indol és 2- dimetilamino-1-klór-etán reakciójával állítjuk elő. A terméket 70%-os hozammal kapjuk. 10 Elemzés a C^H^NjC^ képlet alapján (M= 300,29): számított: C: 71,97%, H: 8,05%, N: 9,33%; talált: C: 72,27%, H: 7,92%, N: 9,12%. A termékhidroklorid-sója acetonos átkristályosítás után 139 °C-on olvad bomlás közben. 15 Elemzés a C18 H24N 2 0 2 .HC1 képlet alapján (M= 336,85): számított: Cl: 10,52%; talált: Cl: 10,48%. 20 13. példa l-[3-(ß-Di-izopropilamino-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6, 7,7a-hexahidro-indol előállítása A heptánból átkristályosított bázis 97 °C-on olvad. 25 A terméket 77%-os hozammal kapjuk l-(3-hidroxi-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indol és 2-di-izopropilamino-1-klór-etán reakciója újtán. Elemzés a C22H32N2O2 képlet alapján (M= 356,49): számított: C: 74,12%, H: 9,05%, N: 7,86%; 30 talált: C: 73,80%, H: 9,17%, N: 7,55%. A termék hidroklorid-sója alkohol és éter elegyéből végzett átkristályosítás után 168 °C-on olvad bomlás közben. Elemzés a C22H32N2O2.HCI képlet alapján (M= 35 =392,95): számított: Cl: 9,02%; talált: Cl: 9,24%. 40 14. példa l-[3-Klor-4-(ß-piperidino-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6,7, 7a-hexahidro-indol előállítása. a) 71 g (0,455 mól) ciklohexanon-2-ecetsavat, 65 g 45 (0,455 mól) 3-klór-4-hidroxi-anilint és 500 ml xilolt az 1. példa a) lépésében megadott módon visszafolyatás közben forralunk, miközben a reakcióban keletkezett vizet Dean-Stark feltétben összegyűjtjük. A reakciót 3 óra elteltével állítjuk le; ekkor a feltétben 15,2 ml víz 50 gyűlt össze (elméleti mennyiség: 16,3 ml). A terméket az 1. példa a) lépésében megadott módon különítjük el, majd metil-celloszolvban történő átkristályosítással tisztítjuk. 75 g (63%) l-(3-klór-4-hidroxi-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolt kapunk; op.: 55 216 °C. Elemzés a C14 H 14 C1N0 2 képlet alapján (M= 263,71): számított: C: 63,76%, H: 5,35%, N: 5,32%, Cl: 13,44%; 60 talált: C: 63,36%, H: 5,26%, N: 5,06%, Cl: 13,43%. b) 20 g (0,076 mól), a fentiek szerint előállított fenol-származékot 3 g káliumból és 75 ml terc-butanolból előállított terc-butanolos kálium-terc-butoxid-oldathoz 65 aduflk, majd az elegyhez 12,3 g 2-piperidino-l-klór-eta-5
