169711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-helyzetben heterociklusos csoporttal helyettesített indok-3-il-karbonsavszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XI. 3. Nagy-britanniai elsőbbségei: 1971. XI. 3.(51086/71) 1972. IV. 19.(18116/72) 1972. VI. 30. (30767/72) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. X. 31. (IE-540) 169711 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 403/04 C 07 D 413/04 C 07 D 417/04 Feltalálók: BIRCHALL George Richard vegyész, HEPWORTH Walter vegyész, SMITH Stephen Collyei vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás az 1-helyzetben heterociklusos csoporttal helyettesített indol-3-il-karbonsavszármazék ok előállítására 1 A találmány szerinti eljárás indolszármazékok előállítására vonatkozik; közelebbről megjelölve a találmány eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új, gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatású, heterociklusos csoporttal helyettesített indol-3-il-karbonsavszármazékok előállítására. Az (I) általános képletben R1 pirimidinil-, kinolil-, izokinolil-, cinnolinil-, kinazolinil-, kinoxalinil-, benztiazolil- vagy 10 benzoxazolil-csoportot kévisel, mimellett az említett heterociklusos csoportok valamely a gyűrűbeli nitrogénatomjukkal konjugált helyzetben álló gyűrűbeli szénatomjukon keresztül kapcsolódnak az indol-gyű- 15 rűrendszer nitrogénatomjához, és az említett heterociklusos csoportok adott esetben legfeljebb két helyettesítőt, mégpedig 1-5 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-tio-csoportot, amino- 20 csoportot, halogénatomot, trifluor-metilcsoportot és/vagy fenilcsopprtot hordozhatnak, R2 hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot, 25 R3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Rs egy -COR 7 vagy -CH 2OR 8 csoportot és ezekben R7 hidroxil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, benziloxi-, fenoxi-, 1-4 szénato- 30 mos alkil-részeket tartalmazó dialkil-aminoalkoxi-, 3—6 szénatomos cikloalkil-részt tartalmazó cikloalkil-metoxi-, amino-, 1—4 szénatomos alkilamino-, anilino-, hidrazinovagy N-l,3-diciklohexil-ureido-csoportot és R8 hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkanoilcsoportot, (R6 ) n hidrogénatomot, metiléndioxi- vagy etiléndioxi-csoportot, vagy pedig egy vagy két 1—5 szénatomos alkoxi-, 1—5 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkil-részeket tartalmazó dialkilamino-csoportot és/yagy halogénatomot képvisel. A találmány körébe tartozik a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű új vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak az előállítása is. Az R1 helyén álló heterociklusos csoport — amint ezt fentebb már említettük — az indol-gyűrűrendszer nitrogénatomjához valamely oly gyűrűbeli szénatomján keresztül kapcsolódik, amely konjugált helyzetben áll a heterociklusos csoport valamely gyűrűbeli nitrogénatomjához. így tehát az R1 heterociklusos csoport az alább felsorolt helyzeteiben kapcsolódhat az indol-nitrogénatomhoz: ha R1 pirimidinol-csoportot képvisel, ez a 2—, 4— vagy 6-helyzetben kapcsolódhat, haR1 benztiazolil- vagy benzoxazolil-csoportot képvisel, ez a 2-helyzetben kapcsolódhat, 169711 1
