169704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1-amino-3-(p-hidroxi-fenoxi) -propán-2-olok előállítására

169704 11 12 etanolos oldatot szűrjük, és katalizátorként 10%-öí palládiumszenet használva, atmoszférikus nyomáson hidrogénnel redukáljuk. Az oldat hidrogénezésénél a benzilcsoportot hidrogénatommal helyettesítjük. A reakciókeverékből a katalizátort kiszűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A száraz maradékként kapott bázist acetonban oldjuk, és dietiléterben oldott hidrogén-kloridot adunk hozzá, mire a bázis hidrogén-kloridja kicsapódik. A hidrogén-kloridot szűrőn elválasztjuk és acetonitrillel mossuk. 1,4 g 1 -(2-fenil-2-hidroxi-1 -metil-etilamino>3-(p-hidroxifenoxi)-2-propanolt kapunk. Olvadáspontja 163°. Szerkezetét az MMR spektrum igazolja. 2. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként l,2-epoxi-3-(p-benziloxi-fenoxi)-propánt és 3-aminovajsav-etilésztert használva 3-[3-(p-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-aminoj-vajsav-etilésztert kapunk. A bázist vízoldható olaj alakjában kapjuk. Szerkezetét MMR spektruma igazolja. 3. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként l,2-epoxi-3-(p-benziloxi-fenoxi)-propánt és 3-amino-vajsavamidot használva, vízoldható olajként 3- [ 3-(p-hidroxi-fenoxi)-2-nidroxi-propilamino]-vajsavamidot kapunk. Szerkezetét MMR spektruma igazolja. 4. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 1,2-epoxi-3-p-benziloxi-fenoxi-propánt és 2-amino-2-metil-l-propanolt használva, l-(hidroxi-terc-butilamino)-3-(p-hidroxi-fenoxi)-2-propanolt kapunk. A bázis p-hidroxi-benzoesavészterének olvadáspontja 190°. 5. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként l,2-epoxi-3-(p-benziloxi-fenoxi)-propánt és 2-(p-hidroxi-fenil)-l-metil-etilamint használva, 1 - [ 2- ( p- hidroxi-fenil)-1 -metil-etilamon ]-3-(p-hidroxifenoxi)-2-propanolt kapunk. Hidrokloridjának olvadáspontja 192°. 6. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként l,2-epoxi-3-(p-benziloxi-fenoxi)-propánt és 2-(p-hidroxi-fenil)-l,l-dimetil-etilamint használva, 1 [2-(p-hidroxi-fenil)-(l,l -dime til -etil>amino]-3-(phidroxi-fenoxi)-2- propanolt kapunk. Hidrokloridjának olvadáspontja 219°. 7. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 1,2-epoxi-3-(p-benziloxi-fenoxi)-propánt és 2-(pklór-fenil)-l-metil-etilamint használva l-[2-(p-klór-fenil)-1 -metil-etil-amino)-3-(p-hidroxi-fenoxi)-2-propanolt kapunk. Hidrokloridjának olvadáspontja 122°. pontja 122" í 8. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként l,2-epoxi-3-(p-benziloxi-fenoxi)-propánt és ciklopentilamint használva, l-ciklopentilamino-3-(p-hidroxi-fenoxi)-2-propanolt kapunk. Hidrokloridjának olvadáspontja 165°. 5 9. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 1,2-epoxi-3-(o-klór-p-benziloxi-fenoxi)-propánt és 2-(p-hidroxi-fenil)-l,l-dimetil-etilamint használva, 1 - [ 2-(p-hidroxi-fenil)-1,1 -dimetil-etilamino]-3-(o-klór-10 p-hidroxi-fenoxi)-2-propanolt kapunk. 10. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként l,2-epoxi-3-(p-benzüoxi-fenoxi)-propánt és 2-fe-15 nil-l,l-dimetil-etilamint használva, l-(2-fenil-l,l-dimetil-etilamino)-3-(p-hidroxi-fenoxi)-2-propanolt kapunk. Hidrokloridjának olvadáspontja 160 . 11. példa 20 b) eljárás 10 g (p-benziloxi-fenil)-glicidiléter 100 ml etanollal készült oldatát ammóniagázzal telítjük, és a reakciókeveréket autoklávban vízfürdőn 4 óra hosszat melegítjük, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott 25 maradékot etil-acetátban oldjuk. A reakciókeverékbe hidrogén-klorid gázt vezetve a hidro-klorid kicsapódik. Szűréssel elválasztjuk, a csapadékot 50 ml etanolban oldjuk, és hozzáadunk 2-fenil-l,l-dimetil-etilkloridot és 15 g kálium-karbonátot. A reakciókeveréket 30 autoklávban 130°-on 10 óra hosszat melegítjük, majd az oldatot bepároljuk, és a maradékot 100 ml 2 n sósavval és 100 ml dietil-éterrel keverjük. A vizes fázist elválasztjuk, 2n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az oldószeres 35 fázist kálium-karbonáton szárítva, l-(2-fenil-l,l-dimetil-etilamino)- 3-(p-benziloxi-fenoxi)-2-propanolt kapunk. Ezt a terméket etanolban oldjuk, és az oldatot az 1. példa szerint palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A kapott bázist hidrokloriddá 40 alakítva l-(2-fenil-l,l-dimetil-etilamino)-3-(4-hidroxifenoxi)-2-propanol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 160°. 12. példa 45 c) eljárás 2,4 g nátriumot feloldunk 100 ml etanolban, és az oldathoz hozzáadunk 18,0 g p-benziloxi-fenolt és 21,7 g l-(2-fenil-l,l-dimetil-etilamino)-3-klór-2-propanolt. A reakciókeveréket autoklávban, vízfürdőn 15 50 óra hosszat melegítjük, majd szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket bepároljuk. A száraz maradékot 2n sósavval megsavanyítjuk, dietil-éterrel extraháljuk, majd a vizes fázist 2n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetá-55 tos kivonatot magnézium-szulfáton szárítva és bepárolva l-(2-fenil-l,l-dimetil-etilamino)-3-(p-benzüoxifenoxi)-2-propanolt kapunk. Ezt a vegyületet az 1. példa szerint hidrogénezzük, és elkülönítjük. Hidrokloridjának olvadáspontja 160°. 60 13. példa e) eljárás A 12. példa szerint p-benziloxi-fenolból és N-benzü-l-(l-metü-2-ciano-etü)-amino-3-klór-propanol-2-(p-65 hidroxi-benzoát)-ból N-benzil-l-[(2-fenil-l,l-dimetil-6