169651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[2-béta-naftiloxi)-etil]-3-metil-pirazol-5-on, valamint az ezt tartalmazó gyógyszerek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VI. 6. Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1974. VI. 6. (P 24 27 272.8) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. (BA—3276) Megjelent: 1977. XII. 31. 169651 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 231/20 Feltalálók: MÖLLER Eike vegyész, Wuppertal, MENG Karl farmakológus, Wuppertal, HORSTMANN Harald vegyész, Wuppertal, SEUTER Friedel biológus, Neviges, WEHINGER Egbert vegyész, Neviges, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-[2-(ß-naftiloxi)-etill-3-metil-pirazol-5-on, valamint az ezt tartalmazó gyógyszerek előállítására i A találmány tárgya eljárás a gyógyászati hatással, különösen trombózisellenes és trombolitikus hatással rendelkező 1 -[2-( ß-naftiloxi)-etil]-3-metil-pirazol-5-on előállítására. Ismeretes, hogy a 3-metilpírazol-5-onokat antipireti- 5 kumként, analgetikumként és antiflogisztikumként alkalmazzák (lásd G. Ehrhardt és H. Ruschig, „Arzneimittel", 1. kötet, 148. oldal (1972). Trombózisellenes szerként való felhasználásukat azonban eddig még nem írták le. 10 Azt találtuk, hogy az új I képletű l-[2-(ß-naftiloxi)-etil]-3-metil-pirazol-5-on magában vagy sói formájában erős trombózisellenes hatással rendelkezik. Az I képlet által bemutatott formán kívül a találmány szerinti vegyület az la és Ib képletek által megadott 15 tautomer formákban, vagy ezen tautomer formák keveréke alakjában is előfordulhat, ahol R1 a fent megadott 2-( ß-naftiloxi)-etil-csoportot jelenti. Azt találtuk továbbá, hogy az I képletű l-[2-(ß-naftiloxi)-etil]-3-metil-pirazol-5-ont megkaphatjuk, ha 20 a) a II képletű 2-( ß-naftiloxi)-etil-hidrazint egy III általános képletű acetecetsav-származékkal — ahol X alkoxi-, aralkoxi-, amino- vagy alkilaminocsoportot jelent — 25 adott esetben inert oldószer és bázisos vagy savas katalizátor jelenlétében 10 és 200 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, vagy b) a IV képletű 3-metil-pirazolin-5-ont egy V általános képletű 2-(ß-naftiloxi)-etil-szarmazekkal — ahol 30 Y halogénatomot, alikilcsoportonként 1—4 szénatomot tartalmazó dialkiloxónium-, dialkilszulfónium- vagy trialkilammóniumcsoportot, trifluormetilszulfonsavcsoportot, arilszulfonsavcsoportot, előnyösen fenil-, toluilvagy naftilszulfonsavcsoportot vagy az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkilszulfonsavcsoportot jelent — adott esetben közömbös oldószer és szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében 10 és 200 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, vagy c) egy VI általános képletű tetrolsav-származékot — ahol Z hidroxilcsoportot, adott esetben helyettesített 1—6 szénatomos alkoxicsoportot, benziloxi-, amino- vagy alkilcsoportonként 1—4 szénatomot tartalmazó alkilamino- vagy dialkilaminocsoportot jelent — a II képletű 2-(ß-naftiloxi)-etil-hidrazinnal adott esetben közömbös aldószer és szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében 50 és 200 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk. Meglepő módon a találmány szerint előállítható l-[2-(ß-naftiloxi)-etil]-3-metil-pirazol-5-on erős trombózisellenes hatással rendelkezik. A technika állásából ismert pirazol-5-on-származékok trombózisellenes hatása eddig nem vált ismeretessé, úgyhogy a találmány szerinti eljárásban előállítható vegyület ezen speciális gyógyászati hatása folytán újszerű anyagot képvisel és a gyógyászat gazdagításaként tekinthető. 169651 1