169638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív, 2-(6'- karbometoxihexil)- 4(R-) -hidroxi-2- ciklopentén- 1-on sztereospecifikus előállítására
169638 10 —COOCH 3); 8 =4,32 (q, 1 NcHOH); 8 =4,67 (s, 1, /CH 3 —CH ( ) ;m/e 298; [a]£ = + 35,1 (C, 1,02 MeOH); \CH3 ennek alapján a termék a IVc' képletű vegyület. PMR (CDC13 ) 8 = 3,65 (s, 3, —COOCH3), 8=4,93 (m, 1, H— C—OH), 8=7,23 (m, 1, vinil-H); UV: = 222 nm (s =8,400); CD: 231 nm 0 = -9,9° X IQ"3 (MeOH). 7. példa 2-(6'-karboximetilhexü)-2-ciklopentén-3-on-4(R)--hidroxi-1-ol-izoamiléter (IVc" képletű izoamü-enol-éter) (13. reakcióséma) 121 mg III képletű vegyület, 287 mg kálium-karbonát és 15 ml vízmentes aceton keverékéhez 2 ml izoamiljodidot adunk. Az elegyet visszafolyatás közben forraljuk egy éjszakán át, majd az 5. példa szerint járunk el. 165 mg maradékot kapunk. A PMR-analízis alapján ennek a következő jellemzői vannak: izopropil-dublett (8 = 0,95 J 6HZ), komplex tartomány (8 = 1,1—3,1), metoxi-csoport (8 = 3,65), multiplett ( ~8 =4,0—4,5, körülbelül 3H a meíoxi-csoport alapján), és széles dublett (8 = 5,0; J = 6) (IH 30% a metoxicsoport alapján), körülbelül 4H teljes integrál 8 = 4,0-tól 8 = 5,10-ig jelezve, hogy magában foglalja az —OH, —OCH2—CH 2 CHMe 2 és HO—CA csoportokat. E jellemzők arra utalnak, hogy a termék 70%-ban tartalmazza a IVc" képletű l-es helyzetben szubsztituált enol-étert. Ezt a 4. példában leírt kromatográfálás útján választhatjuk el a 3-as helyzetben szubsztituált enolétertől. 8. példa IVb'" képletű monoenol-benzoátészter redukálása „Red-Al" reagenssel, 2-(6'-karboximetilhexil)-4(R)-hidroxi-2-ciklopentén-l-on (I) előállítására (14. reakcióséma) 50 mg (0,147 millimól) IVb'" képletű vegyület és 10 ml vízmentes tetrahidrofurán —78 °C-ra lehűtött oldatához nitrogénáramban 4-szer, 0,38 ml-es részletekben (1,5 mól) toluolos „Red-Al"-oldatoí adunk (Red-Al jelentése a korábbiakban megadott) 15 perc leforgása alatt. A kapott oldatot további 30 percen át keverjük — 78 °C hőmérsékleten. Hozzáadunk 2 ml jégecetet és az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk fölmelegedni. Az oldatot ezután 40 ml vízbe csurgatjuk és 4 X 30 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist 10 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Bepárlás után olajat kapunk, amelyet föloldunk 10 ml 75: 25 arányú ecetsav-víz elegyben. A kapott oldatot 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Vákuumbepárlással eltávolítjuk az ecetsav-víz keveréket. A kapott olajat 10 ml etilacetátban feloldjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát- és telített nátrium-klorid-oldatokkal mossuk, majd magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Bepárlás után körülbelül 25— 30 mg sárga olajat kapunk. Etilacetát-n-hexán-elegyből átkristályosítva, 20 mg I képletű vegyületet kapunk, melyet a következő jellemzők alapján azonosítunk: Op.: 60—61 °C; [afé = +17,82° (C, 0,49 MeOH); 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9. példa IVc' képletű izopropil-enol-éter redukálása „Red-Al" reagenssel 2-(6'-karboxihexil)-4(/?)-hidroxi-2-ciklopentén-1-on (I) előállítására (15. reakcióséma) 123 mg (0,412 millimól) IVc' képletű vegyület 10 ml tetrahidrofuránnal képzett oldatához, amelyet — 78 °C-on nitrogén-áramban keverünk, 4X1,1 ml-es részletekben, 7 perc leforgása alatt (1,5 mól) benzoics Red-Aloldatot csepegtetünk (Red-Al jelentése a korábbiakban megadott). Ugyanezen a hőmérsékleten tovább keverjük a reakcióelegyet 45 percén át, majd 2 ml ecetsavat adunk hozzá. Az elegyet ezután állni hagyjuk, míg föl-, melegszik szobahőmérsékletre, majd szárazra pároljuk. Hozzáadunk 10 ml 75%-os ecetsav-oldatot, és keverjük 24 órán át. Vákuumbepárlással eltávolítjuk az ecetsavat és a vizet. A kapott olajat feloldjuk 25 ml etilacetátban, telített nátrium-hidrogén-karbonát- és telített nátrium-klorid-oldatokkal mossuk, majd magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Etilacetát-n-hexán elegyből a maradékot átkristályosítjuk, így 60 mg I képletű vegyületet kapunk, melynek a következő jellemzői vannak: Op.: 60—61 °C; [a]% = + 17,82° (C, 0,49 MeOH); UV: X^x= 222 nm (s = 8,400); CD: 231 nm 0 = -9,9° X IO-3 (MeOH). A találmány szerinti vegyületet, nevezetesen a 2-(6'-karboxihexil)-4(A)-hidroxi-2-ciklopentén-l-on átalakítását prosztaglandinokká vagy prosztaglandin-szerű vegyületekké a Charles J. Sih és munkatársai-féle [J. Am. Chem. Soc, 94: 3643. (1972)] eljárások szerint végezzük, így, ha a fenti sztereospecifikus vegyületet előállítottuk, ebből könnyen kaphatunk prosztaglandinokat vagy prosztaglandiszerű vegyületeket, miközben megmarad a kívánt sztereospecifitás. Azon felül, hogy az l-izopropoxi-2-(6'-karbometoxihexil)-4(/?)-hidroxi-l-ciklopentén-3-on közbülső anyagként hasznosítható a prosztaglandinok szintézisében, azt találtuk, hogy antimikróbás hatása is van. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I képletű 2-(6'-karbometoxihexü)-4(/J)-hidroxi-2-ciklopentén-l-on előállítására azzal jellemezve, hogy a II képletű 2-(6'-karbometoxihexil)-ciklopentán-l,3,4-triont — K képletű ródium-komplex-katalizátor jelenlétében katalitikus hidrogénezéssel aszimmetrikus redukciónak vetünk alá, a kapott III képletű 2-(6'-karbometoxihexil)-4(i?)-hidroxi-ciklopentán-l,3-diont a) egy VIII általános képletű vegyülettel, ahol R1 jelentése fenil- vagy terc-butil-csoport, X jelentése klóratom, vagy az —O—CO—R1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése a fenti — szelektíve O-acilezzük, a kapott IVb és IVb' általános képletű C—1 és C—3 enol-észterekből — 5
