169633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált mono-és dioxo-piperazinil(tio) karbonil-acilamino penám- és cef-3-ém-származékok előállítására
15 169633 16 7-[D( — )-a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-femlacetamido]-3-[2-(l,3,4-triazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[5-(l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[5-(l,2,3,4-tetrazolil>tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[2-(5-metil-l,3,4-oxadiazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — >a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[3-(2,6-dimetil-5-oxo-2,5--dihidro-1,2,4-triazinil]-A 3-cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-<x-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[2-(4-metiloxazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[2-(4-metiltiazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — >oc-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[2-(piridil-l-oxid)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-«-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-(2-tiazolinil-tiometil)-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — >a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[2-(l-metil-imidazolil)-tiometil]-AB -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-(2-pirimidinil-tiometil>A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-oc-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[3-(6-metil-piridazinil]-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[l-(4-metil-piperazinil)-tiokarbonil-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[5-(3-metil-izoxazoliol)-karbonil-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-etoxi-tiokarbonil-tiometil-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-etoxikarbonil-2-oxo-1 -piperazinil-karbomlamino)-fenilacetamido]-3-metil-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-n-hexil-3-oxo-l-piperazinil-karbonil-amino>fenilacetamido]-3-metil-A3 -cefém-4-karbon-sav, 7-[D( — )-a-(4-acetil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-«-(4-metánszulfonil-2-oxo-l-piperazinil-karbomlamino)-fenilacetamido]-3-[2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-metil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-etil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-acetilamino-karbonil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino-fenilacetamido]-3-[2-(5-metil-l,3-4-tiadiazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-metil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-t2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-«-(4-etil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[2-(5-metil-1,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-«-(3,5-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-acetil-2,5-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-acetil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-metánszulfonil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[5-(l-metil-l,2,3,4--tetrazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-metil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-etil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetarnido]-3-[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-acetilaminokarbonil-2-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[5-(l-metil-l,2,3,4--tetrazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D(—)-a-(4-metil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-a-(4-etil-3-oxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[5-(l-metii-l,2,3! 4-tetrazolil)-tiometil]-A3 -cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-«-(3,5-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav, 7-[D( — )-«-(4-acetil-2,5-dioxo-l-piperazinil-karbonil-amino)-fenilacetamido]-3-[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil -tiometil]-A3-cefém-4-karbonsav, metoximetil-7-[D( — )-a-(4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-karbonilamino)-fenilacetamido]-3-metil-A3-cefém-4--karboxilát stb. A találmány szerint előállított vegyületek közül a tipikus vegyületekkel végzett érzékenységi vizsgálatok eredményeit az alábbiakban foglaljuk össze. 1. A vegyületeknek különböző standard törzsekre gyakorolt minimális gátló koncentrációját (MIC) a 3. és 4. táblázat szemlélteti. A minimális gátló koncentráció meghatározását a „Chemotherapy" (Japan), Vol. 16. (1968) 98—99. oldalain leírt módszerrel végeztük. Az alkalmazott tenyésztőközeg „Heart infusion agar" (pH = 7,4) volt. Az inokulumban a sejtek száma egy csészében 104 (10 6 sejt/ml). L. táblázatok 20—35. oldal.) Megjegyezzük, hogy a 3. táblázatban szereplő Carbenicillin-nátrium és Sulbenicillin-nátrium a technika állása szerint igen jó gyógyszerek, ezért használjuk ezeket kontrollokként. Ugyanígy a 4. táblázatban feltüntetett cefalosporin-nátrium, cefalozin-nátrium és cefa-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
