169628. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyzetben helyettesített adenozin-3', 5'-ciklusos monofoszfátok előállítására
169628 nitrilben. A reakcióterméket izoláljuk és így jutunk 2-(ß-metoxietiltio)-adenozin-5'monofoszfát-trietilammónium-sóhoz. Ezt a vegyületet 6,7 s. r. diciklohexil-karbodiimiddel dehidratáljuk és a reakcióterméket az 1. példában leírtak szerint tisztítjuk, így jutunk 2-(ß-metoxietiltio)-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát-ammónium-sóhoz, fehér por alakjában. Kitermelés: 2,1 s. r. Ultraibolya abszorpciós spektrum: Xmal — 225 mjji (váll), 265 m[A, 285 mjA (váll); . xS=235m(x, 275 m[x. Elemanalízis a C13 H 21 N 6 0 7 SP . 1/3 CH 3 COCH 3 öszszegképlet alapján: számított: C: 36,89%; H: 5,08%; N: 18,44%; talált: C: 36,55%; H: 5,13%; N: 18,37%; számított: P: 6,81%; talált: P: 6,59%. Mí 13,5° (c = 1,0, 1 n nátriumhidroxid-oldat). Az így kapott ammóniumsó 2 s. r. 1001. r. vizes oldatát rávisszük 10 t. r. Na+ típusú kationcserélő gyantára (védjegy: Amberlite IR—120) és az oszlopot 100 t. r. vízzel eluáljuk. Az eluátumot szárazra pároljuk. így jutunk 1,9 s. r. 2-(ß-metoxietiltio)-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát-nátriumsóhoz, fehér por alakjában. Ultraibolya abszorpciós spektrum: X^» = 225 mfi,, 265 m\i, 285 my.; ÁJTMis=235 mpi, 275 mp.. 4. Példa 2-n-Butoxi-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát-ammóniumsó. Az 1. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3,4 s. r. 2-n-butoxi-adenozint 4 t. r. pirofoszforilkloriddal reagáltatunk 100 t. r. acetonitrilben, és a reakcióterméket izolálva 2-n-butoxi-adenozin-5'-monofoszfát-trietilammónium-sót kapunk. Ezt a vegyületet 7 s. r. diciklohexil-karbodiimiddel dehidratáljuk és a reakcióterméket az 1. példa szerint tisztítva jutunk a fehér por alakú 2-n-butoxi-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát-ammónium-sóhoz. Kitermelés: 1,5 s. r. PH2 Ultraibolya abszorpciós spektrum: Xmax=248 mjji, 276 mfji; X^f =253 mfi (váll), 268 mfx. Elemanalízis a C14 H 23 N 6 0 7 P . H 2 0 . l/2CH 3 COCH 3 összegképlet alapján: számított: C: 39,99%; H: 6,06%; N: 18,05%; „ talált: C: 39,81%; H: 5,85%; N: 18,03%; számított: P: 6,66%; talált: P: 7,06%. [a ]g'= — 37,4° (c = 1,0; 1 n nátriumhidroxid-oldat). 5. Példa 2-( ß-metoxietoxi)-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát-ammónium-só. Az 1. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3,0 s. r. 2-( ß-metoxietoxi)-adenozint 3,5 t. r. pirofoszforilkloriddal reagáltatunk 88 t. r. acetonitrilben, és a reakcióterméket izolálva 2-(ß-metoxietoxi)-adenozin-5'-monofoszfát-trietilammónium-sót kapunk. Ezt a vegyületet 7,0 s. r. diciklohexil-karbodiimiddel dehidratáljuk és a reakcióterméket az 1. példa 5 szerint tisztítva jutunk a fehér por alakú 2-(ß-metoxietoxi)-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát-ammónium-sóhoz. Kitermelés: 1,4 s. r. Ultraibolya abszorpciós spektrum: Xma x=248 mjj., 10 273 mjji; ^max = 266 m[A. Elemanalízis a C13 H 21 N 6 0 8 P . 1/3 CH 3 COCH 3 öszszegképlet alapján: 15 számított: C: 38,24%; H: 5,27%; N: 19,11%; talált: C: 38,53%; H: 5,12%; N: 18,96%; számított: P: 7,05%; talált: P: 7,54%. MD= -33,4° (c = 1,0; 1 n nátriumhidroxid-oldat), 20 6. Példa 25 40 2-fenil-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát. Az 1. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2,4 s. r. 2-fenil-adenozint 2,8 t. r. pirofoszforilkloriddal reagáltatunk 70 t. r. acetonitrilben, és a reakcióterméket izolálva 2-fenil-adenozin-5'-30 -monofoszfát-trietilammónium-sót kapunk. Ezt a vegyületet 5,5 s. r. diciklohexil-karbodiimiddel dehidratáljuk és a reakcióterméket az 1. példa szerint tisztítva jutunk a színtelen kristályos 2-feniI-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfáthoz (amely a sósavas—vizes kezelés követ-35 keztében 1 mól kristályvizet tartalmaz). Kitermelés: 0,7 s. r. Olvadáspont: 240 °C (bomlás közben). Ultraibolya abszorpciós spektrum: ^5Íax= 270 m[/., 295 .pH, m[x (váll); X^x = 239 mjA, 268 m[x. Ellemanalízis a C16 H 16 N 5 0 6 P . H 2 0 összegképlet alapján: számított: C: 45,39%; H: 4,28%; N: 16,54%; talált: C: 45,36%; H: 4,00%; N: 16,47%; 45 számított: P: 7,33%; talált: P:7,72%. MD = — 2,6° (c = 1,0; In nátriumhidroxid-oldat). 50 7. Példa 2-(p-Metoxifeml)-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát. 55 Az 1. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3,7 s. r. 2-(p-metoxifenil)-adenozint 4 t. r. pirofoszforilkloriddal reagáltatjuk 100 t. r. acetonitrilben, és a reakcióterméket izolálva 2-(p-metoxifenil)-adenozin-5'-monofoszfát-trietilammónium-sót kapunk. 60 Ezt a vegyületet 8,5 s. r. diciklohexil-karbodiimiddel dehidratáljuk és a reakcióterméket az 1. példa szerint tisztítva jutunk a színtelen kristályos 2-(p-metoxifenil)-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfáthoz. Kitermelés: 1,2 s. r. Olvadáspont: 229 °C (bomlás köz-65 ben). 4
