169628. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyzetben helyettesített adenozin-3', 5'-ciklusos monofoszfátok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI Is E 1 im Mm. S Bejelentés napja: 1973. V. 14. (TA—1253) Japánbeli elsőbbsége: 1972. V. 15. (48372/72) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. 169628 Nemzetközi osztályozás: C 07 H 19/20 !?\ Feltalálók: Honjo Mikio vegyész, Marumoto Ryuji vegyész, Yoshioka Yoshio vegyész, Shima Shunsuke vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japán Eljárás 2-helyzetben helyettesített adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfátok előállítására i A találmány tárgya eljárás új, gyógyászati szempontból hasznos I általános képletű, 2-helyzetben R-rel helyettesített adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfátoknak az előállítására — ahol R jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, fenil-csoport, 5 fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport, 5—6 tagú, egy heteroatomot előnyösen oxigén-, ként- vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, halogénatom vagy az R' A-általános képletű csoport, ahol R' jelentése rövid- 10 szánláncú alkil- vagy alkenil-csoport, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport és A jelentése kén- vagy oxigénatom vagy imino-csoport, azzal a feltétellel, hogy ha R'jelentése rövidszénláncú alkenil-csoport, úgy A jelentése kénatom, és mindegyik 15 szubsztituensnek — kivéve a halogénatomnak és az R'A-általános képletű csoportnak, ahol R'jelentése a fenti és A jelentése helyettesített amino-csoport — adott esetben egy vagy több rövidszénláncú alkilvagy rövidszénláncú alkoxi-csoport helyettesítője 20 van, oly módon, hogy valamely II általános képletű 2-helyzetben helyettesített adenozin-5'-monofoszfát — ahol R jelentése a fenti — valamely dehidratálószerrel reagáltatjuk — vagy valamely II általános képletű vegyület — ahol R jelentése a 25 fenti — reakcióképes foszfátészterét valamely bázissal reagáltatjuk, és a kapott vegyületet kívánt esetben átalakítjuk gyógyászati szempontból alkalmas sójává. Az I általános képletű vegyületek váratlanul kiemelkedő farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, 30 így allergia-ellenes hatásúak, stimulálják a központi idegrendszert, diuretikus hatásúak és oldják a légcsőhurutot. Találmány szerinti eljárásunk tárgya tehát eljárás az új I általános képletű vegyületek, a gyógyászati szempontból alkalmas sóik, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyszer-kompozíciók előállítására. Az I általános képletű vegyületeknél említett rövidszénláncú alkil-csoportok 1—4 szénatomosak, egyenesvagy elagazóláncúak lehetnek. Nevezetesen jelenthetnek metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, vagy izobutil-csoportot. Az alkenil-csoportok előnyösen allil- vagy krotil-csoportok lehetnek. A fenil-alkil-csoport legfeljebb 10 szénatomos, így lehet például benzil-, fenetil-csopört. A di-(rövidszénláncú)-alkil -amino-csoport a fentiekben említett rövidszénláncú alkil-csoportokat tartalmazhatja, így jelenthet például dimetilamino-, dietilamino-, dipropilamino-, diizopropilamino- vagy di-n-propilamino-csoportot. A heterociklusos csoport 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűből állhat, amely egy heteroatomot, például oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmaz, például a következő csoportok valamelyike: pirrolil-, furil-, piridil-, tienil-csoport. A halogénatom előnyösen klór- vagy brómatom. Az A csoport az R'A-általános képletben oxigén-, kénatomot vagy imino-csoportot jelent. Ha R' jelentése alkil-, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, úgy ezek azonosak az R szubsztituensnél említettekkel. Az R szubsztituensnél említett csoportoknak — a ha-169628 1