169581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1-oxo-2,3-hidrokarbilén-5-indaniloxi) -alkénsavak előállítására
5 169581 6 kezeljük. A reakcióban oldószerként dimetilformamidot alkalmazunk. A reakció 50—120 °C közötti hőmérsékleten, 1—6 óra alatt végbemegy. A folyamatot az F reakcióvázlat szemlélteti, ahol A, Q, R2 , X 1, X 2 és Z jelentése a fenti. A rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített 2--halogéncikloalkanoil-benzol származékot oly módon állítjuk elő, hogy egy (IX) általános képletű rövidszénláncú alkoxi-csoporttal szubsztituált cikloalkanoil-benzol származékot egy halogénezőszerrel, mint bróm, klór, szulfuril-klorid stb. kezelünk. Oldószerként ecetsavat, kloroformot használunk. A reakciót célszerűen 0° és az oldószer forráspontjának hőmérséklete között hajtjuk végre. A reakció időtartama fél óra és 2 óra között van. A folyamatot a G reakcióvázlat szemlélteti, ahol A, Q, R2, X 1, X 2 és Z jelentése a fenti. A 4-es helyzetben rövidszénláncú alkoxi-csoportot tartalmazó (IX) általános képletű cikloalkanoilbenzol származékok ismert vegyületek. A vegyületeket olymódon állítjuk elő, hogy egy rövidszénláncú alkoxi-csoporttal szubsztituált (X) általános képletű—benzol származékot egy Friedel—Crafts katalizátor, mint például alumíniumklorid jelenlétében egy cikloalkanolhalogeniddel reagáltatunk. Bármely, a savhalogenid és benzol származék szempontjából közömbös oldószer jó eredménnyel alkalmazható. Azt találtuk, hogy metilénklorid különösen alkalmas oldószer. A reakció lefutását a H reakcióvázlat szemlélteti, ahol A, Q, R2, X 1, X 2 és Z jelentése a fenti. A találmány szerint tehát úgy járunk el az (I) általános képletű vegyületek előállítására, hogy a) valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol A, X1, X 2 , R, t és Q jelentése a fenti, bázis jelenlétében valamely ZYCOOR1 általános képletű vegyülettel, ahol Y jelentése a fenti, Z jelentése halogénatom, R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, reagáltatjuk, majd a kapott észtervegyületet hidrolizáljuk, vagy b) a Q helyében metilén-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol A, B, X1, X 2 , Y, R és t jelentése a fenti, valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol A, X1, X 2 , R és t jelentése a fenti, valamely metilezőszerrel, előnyösen trimetilszulfoxóniumjodiddal metilezünk. A találmány szerinti (la) általános képletű vegyületek egy része a 2-es helyzetben aszimmetriás szénatommal rendelkezik. Az optikai antipódokat az alább ismertetett eljárással választhatjuk szét. Az (la) általános képletű racém savból az optikai izomereket oly módon állíthatjuk elő, hogy egy optikailag aktív bázis, mint például ( +) vagy ( — ) amfetamin ( —) cinkonidin, dihidroabietilamin, ( +) vagy ( — ) oc-metilbenzilamin, ( +) vagy ( — ) a-(l-naftil)-etilamin, brucin vagy sztrichnin segítségével választjuk szét. Oldószerként metanolt, etanolt, 2-propanolt, benzolacetonitrilt, nitrometánt, acetont alkalmazunk. Az oldatban 2-diasztereomer só képződik. A két izomer közül az egyik általában jobban oldódik. A kristályos sót ismételten átkristályosítjuk, tiszta diasztereomerhez jutunk. Az így kapott sóból az optikailag tiszta, 1-oxo-2,3-hidrokarbilén-5-indanilöxi-karbonsavat egy szervetlen savval való savanyítással állítjuk elő. A savat éterrel extraháljuk, az oldószert bepároljuk, átkristályosítjuk. Ily módon az optikailag tiszta vegyületet kapjuk. A másik antipódot általában úgy kapjuk meg, hogy a parciálisan rezolvált sav szűrletéhez egy másik optikailag aktív bázist adunk, és ily módon tovább tisztítjuk. A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik. 1. példa (1,2-diklór-5a-5,6,7,8, 8a-hexahidro-9-oxofluorén- 3-il-10 oxi)-ecetsav. A lépés: Ciklohexil-(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-keton. 88,5 g (0,5 mól) 2,3-diklóranizolt és 81 g (0,55 mól) ciklohexánkarbonilkloridot 400 ml metilénkloriddal 15 5 °C-on elegyítünk, majd 74 g (0,75 mól) alumíniumkloriddal fél óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet 25 °C-ra hagyjuk felmelegedni, majd 16 óra után az elegyet 1 liter jeges víz és 200 ml sósav elegyéhez adjuk. A szerves fázist 10%-os nátriumhidroxid oldattal, majd 20 telített só-oldattal mossuk, ezt követően magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva a kapott terméket hexánból kristályosítjuk át. 42,3 g ciklohexil-(2,3-diklór-4-metoxifenil)-ketont kapunk. Op.: 97— 98 °C. 25 Analízis: C14 H 16 C1 2 0 2 képletre számított: C: 58,55%; H: 5,62%; talált: C: 58,92%; H: 5,64%. 30 B lépés: l-brómciklohexil-(2,3-diklór-4-metoxifenil)-keton. 22,4 g (0,14 mól) brómot tartalmazó 50 ml ecetsavat csepegtetünk 40 g (0,14 mól) ciklohexil-(2,3-diklór-4--metoxifenil)-keton, 0,5 ml 30%-os hidrogénbromid és 35 400 ml ecetsav elegyéhez. A hozzáadást 25 °C-on másfél óra hosszat végezzük. Az elegyet ezt követően 1,5 liter vízhez öntjük és 10 g biszulfitot adunk hozzá. A keletkezett csapadékot ciklohexánból átkristályosítva 47,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 94—95 °C. 40 Analízis: Q^gBrC^Oa képletre számított: C: 45,93%; H: 4,13%; talált: C: 45,77%; H: 4,11%. C lépés: l-ciklohexenil-(2,3-diklór-4-metoxifenil)-45 -keton. 47,3 g (0,13 mól) l-brómciklohexil-(2,3-diklór-4--metoxifenil)-ketont, 16,5 g (0,39 mól) lítiumkloridot és 200 ml dimetilformamidot hőkezelünk 90 °C-oh 2 óra hosszat, majd az elegyet 1 liter vízhez öntjük. 36,5 g 50 cím szerinti vegyületet kapunk. A kapott anyagot 60 °C-on vákuumban 16 óra hosszat szárítjuk. Op.: 126— 129 °C. Analízis: C14 H 14 C1 2 0 2 képletre számított: C: 58,96%; H: 4,95%; 55 talált: C: 58,87%; H: 5,10%. D lépés: la,l,2,3,4,4a-hexahidro-6-metoxi-7,8-diklórfluorén-9-on. 34 g (0,12 mól) l-ciklohexenil-(2,3-diklór-4-metoxi-60 fenil)-keton, 340 g polifoszforsav elegyét 90 °C-on 17 óra hosszat egy műanyag edényben hőkezeljük. Ezt követően 1 kg tört jeget adunk a csapadékhoz. A keletkező csapadékot benzol-ciklohexán 1: 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 18,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. 65 Op.: 169—171 °C. .3
