169581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1-oxo-2,3-hidrokarbilén-5-indaniloxi) -alkénsavak előállítására
7 169581 8 Analízis: C14 H 14 CI 2 0 2 képletre számított: C: 58,96%; H: 4,95%; talált: C: 59,35%; H: 5,43%. E lépés: loc,l,2,3,4,4a-hexahidro-6-hidroxi-7,8-diklórfluorén-9-on. 4,0 g (0,014 mól) loc,l,2,3,4,4a-hexahidro-6-metoxi-7,8-diklórfluorén-9-on-t és 40 g piridinhidrokloridot 2 óra hosszat 170 °C-on hőkezeljük, majd 800 ml vízhez öntjük. 3,75 g címszerinti vegyületet kapunk. A kapott anyagot etanolból kristályosítjuk át. Op.: 212—219 °C. Analízis: C13 H 12 C1 2 0 2 képletre számított: C: 57,58%; H: 4,46%; talált: C: 57,12%; H: 4,53%. F lépés: (l,2-díklór-5a,5,6,7,8,8a-hexahidro-9-oxofluorén-3-il-oxi)-ecetsav. 3,55 g (0,0131 mól) la,l,2,3,4,4a-hexahidro-6-hidroxi-7,8-diklórfluorén-9-on, 3,62 g (0,0262 mól) káliumkarbonát, 4,37 g (0,0262 mól) brómecetsavas etilésztert 30 ml dimetilformamidban, 55—60 °C-on nitrogénáram bevezetése mellett, 3 óra hosszat hőkezeljük. Ezt követően az elegyhez 1,90 g (0,0288 mól) káliumhidroxid 30 ml metanollal készült oldatát adjuk és egy vízfürdőn 3 óra hosszat hőkezeljük. A reakcióelegyet 500 ml vízhez adjuk, majd 12 n sósav-oldattal megsavanyítjuk. 2,00 g címszerinti vegyületet kapunk. A kapott anyagot ecetsav-víz 3: 2 arányú elegyéből kristályosítjuk át. Op.: 202—206 °C. Analízis: C15 H 14 C1 2 0 4 képletre számított: C: 54,73%; H: 4,29%; talált: C: 54,84%; H: 4,37%. 2. példa (1,2-diklór-9-oxofluorén-3-il-oxi)-ecetsav előállítása. A lépés: l,2-diklór-3-metoxifluorén-9-on. 8,3 g (0,029 mól) la,l,2,3,4,4a-hexahidro-6-metoxi-7,8-diklórfluorén-9-on, 20,5 g (0,091 mól) 2,3-diklór-5,6-dicián-l,4-benzokinon, 300 ml benzol és 10 ml ecetsav elegyét nitrogén atmoszférában 64 óra hosszat hőkezeljük. A reakcióelegyet nagymennyiségű etilacetátban oldjuk (3 liter). A szerves oldatot nátriumhidrogénszulfit-oldattal kezeljük, majd vízzel, 5%-os nátriumhidroxid-oldattal és ismét vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, majd betöményítjük. A kapott anyagot szublimáljuk és acetonitrillel elkeverjük. 3,9 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 268—270 °C. Analízis: C14 H 8 C1 2 0 2 képletre számított: C: 60,24%; H: 2,89%; talált: C: 59,86%; H: 3,10%. Blépés: l,2-diklór-3-hidroxifluorén-9-on. 3,9 g (0,014 mól) l,2-diklór-3-metoxifluorén-9-on és 80 g piridinhidroklorid elegyét 180—190 °C hőmérsékleten két óra hosszat hőkezeljük, majd 1 liter vízhez öntjük. A kapott 3,25 g címszerinti vegyületet további tisztítás nélkül használjuk fel. Op.: 276—284 °C. C lépés: l,2-diklór-9-oxo-fluorén-3-il-oxi-ecetsav. 3,0 g (0,011 mól) l,2-diklór-3-hidroxífiuorén-9-On, 3,04 g (0,022 mól) káliumkarbonát és 3,68 g (0,022 mól) brómacetát elegyét 60 ml dimetilformamidban 55—60 °C hőmérsékleten keverés közben 3 óra hosszat hőkezeljük, majd 1,62 g (0,024 mól) káliumhidroxidot és minimális mennyiségű vizet tartalmazó metanolt adunk hozzá. Az elegyet vízfürdőn 3 óra hosszat hőkezeljük. A reak-5 cióelegyet ezt követően 600 ml vízhez öntjük, 6 n sósav oldattal megsavanyítjuk. A nyúlós csapadékot elkülönítjük és dimetilformamid-víz 3 : 2 arányú elegyéből kristályosítjuk át. 1,17 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 305—306 °C. 10 Analízis: C15 H 8 C1 2 0 4 képletre számított: C: 55,75%; H: 2,49%; talált: C: 55,75%; H: 2,60%. 15 3. példa (l,la-dihidro-4,5-diklór-6a-izopropil-6-oxocikloprop(a)indén-3-il-oxi)-ecetsav. 20 A lépés: (l-oxo-2-bróm-2-izopropil-6,7-diklór-5)-ecetsav. 31,5 g (0,10 mól) (l-oxo-2-izopropil-6,7-diklór-5--indaniloxi)-ecetsav 500 ml ecetsavban szuszpendálunk, majd keverés közben az elegyhez 5 csepp 48%-os 25 hidrogénbromidot, 7,5 ml bróm, 30 ml ecetsavval készült oldatát adjuk 30 percen keresztül. A narancsszínű oldatot 1 óra hosszat 20—25 °C hőmérsékleten keverjük, majd két liter 59 nátriumhidrogénszulfitot tartalmazó vízhez öntjük. 37,1 g címszerinti vegyületet kapunk. 30 Op.: 150—153 °C. Hozam: 93%. A kapott anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. B lépés: (l-oxo-2-izopropil-6,7-diklórindén-5-il-oxi)-35 -ecetsav. 17,3 g (0,044 mól) (l-oxo-2-bróm-2-izopropil-6,7--diklór-5-indaniloxi)-ecetsavat oldunk fel 100 ml dimetilszulfoxidban, majd nitrogén áramoltatása mellett 13 g 1,5-diazabiciklo [4,3,0]non-5-én-t csepegtetünk az oldat-40 hoz. Az exoterm reakció befejeződése után az elegyet 1 1/2 óra hosszat 20—25 °C-on tartjuk, majd 1,5 liter vízhez öntjük. A csapadékot ecetsav-víz 1: 1 arányú elegyéből kristályosítjuk át. 9,6 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 175,5—176 °C. 45 Analízis: C14 H 12 C1 2 0 4 képletre. számított: C: 53,36%; H: 3,84%; talált: C: 53,55%; H: 3,89%. C lépés: (l,la-dihidro-4,5-diklór-6a-izopropil-6-oxo-50 cikloprop(a)indén-3-il-oxi)-ecetsav. 6,3 g (0,02 mól) (l-oxo-2-izopropil-6,7-diklórindén-5--il-oxi)-ecetsavat oldunk fel 300 ml dimetilformamidban. 1,7 g nátriumhidridnek 57%-os, ásványi olajjal készült elegyét adjuk 50 ml dimetilformamidhoz, majd hűtés 55 után 8,6 g trimetilszulfoxoniumjodidot adunk az elegyhez. A két oldatot egyesítjük, 20—30 °C-on 3,5 óra hosszat tartjuk, majd 1,5 liter jeges vízhez öntjük. Az oldatot hexánnal extraháljuk, 12 n sósavoldattal savanyítjuk, majd éterrel ismét extraháljuk. Az éteres 60 extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Nyúlós sárga olaj marad hátra, amit hexánnal eldörzsölve szilárd anyagot kapunk. A kapott anyagot benzol-hexán 20: 1 arányú elegyéből és butilkloridból átkristályosítjuk. 2,0 g cím szerinti vegyületet 65 kapunk. Op.: 133—142 °C. 4
