169581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1-oxo-2,3-hidrokarbilén-5-indaniloxi) -alkénsavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1973. X. 12. Bejelentés elsőbbsége: Kanada: 1972. X. 13. (153, 921), 1973. VIII. 28. (178, 825) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. (ME—1672) 169581 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 59/25 Feltalálók: Cragoe Edward Jethro vegyész, Lansdale Woltersdorf Otto William vegyész, Chalfont, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás [l-oxo-2,3-hidrokarbilén-5^indaniloxi]-alkénsavak előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új [l-oxo-2,3-hidrokarbilén-5-indaniloxi]-karbonsavak előállítására. A farmakológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a találmány szerinti vegyületek hatásos diuretikumok és só- 5 ürítő vegyületek. A vegyületeket eredményesen lehet alkalmazni az elektrolit és folyadék ürítés zavarainál. A vegyületek eredményesen alkalmazhatók továbbá magas vérnyomás esetében is. A találmány szerinti vegyületek alkalmasak arra, hogy a szervezetben a húgysav 10 koncentrációját a megfelelő szinten tartsák, illetőleg annak koncentrációját csökkentsék. A találmány szerinti vegyületeket az (I) általános képlettel jellemezhetjük, hogy A jelentése oxigénatom, 15 B jelentése HOOCY-csoport, ahol Y jelentése —CH2 -csoport, X1 jelentése klóratom, X2 jelentése klóratom, R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú 20 alkil-csoport, t értéke 1, Q jelentése az indán gyűrű szomszédos szénatomjaival együtt 3—6 szénatomos telített vagy telítetlen hidrokarbilén csoport, és ez utóbbi esetben R jelentése 25 telítetlen kötés a Q csoportot tartalmazó gyűrűben. A találmány szerinti vegyületek közül célszerűen a 2,3-hidrokarbilén-származékokat tartalmazó 5-indaniloxikarbonsavakat állíthatjuk elő. A találmány szerinti [l-oxo-2,3-hidrokarbilén-5-in- 30 daniloxi]-karbonsav származékok a szervezetben levő nátrium- és klórionok koncentrációját csökkentik, a felesleges mennyiségű testfolyadékot eltávolítják, általában az ödémával kapcsolatos állapotot kedvezően befolyásolják. A vegyületek különböző esetekben diuretikumként és só-ürítő anyagként alkalmazhatók. A jelenleg ismert diuretikumok és só-ürítő anyagok hiperurikémiát okoznak, aminek következtében hangyasav vagy ennek nátriumsója válhat ki a szervezetben, ami köszvényhez vezethet. Ily módon a találmány szerinti vegyületeket alkalmazhatjuk olyan betegeknél, amelyek kezelése diuretikumot vagy só-ürítő anyagot igényel, anélkül hogy köszvény lépne fel. A találmány szerinti vegyületeket eredményesen alkalmazhatjuk magas vérnyomás kezelésére is. A vegyületek diuretikus és urikoszurikus hatását csimpánzokon vizsgáltuk. Rögzített, 21—27 kg testsúlyú, hím csimpánzokat fenciklidin [l-(l-fenil-ciklohexil)-piperidin] 1,0—1,5 mg/kg dózisban történő intramuszkuláris és szükség esetén további 0,2 mg/kg dózisú intravénás beadásával mozgásképtelenné tettünk, miután meggyőződtünk arról, hogy a fenciklidin beadása nem befolyásolja az eredményeket. Ezután katéterezéssel vizsgáltuk az ürítést, rutin klinikai aszeptikus eljárások alkalmazásával. Pirogén anyagoktól mentes inulin segítségével mértük a glomeluralis kiválasztás mértékét. Az inulin- és az urát-ürítést, valamint a nátrium-, kálium- és kloridinok kiválasztásának mértékét szokásos „Auto Analyzer" módszerekkel határoztuk meg. 169581 1
