169557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív N,N-dialkil-N,N'-bisz [2-(1-hidroxi-butil)]-etiléndiaminészterek és sóik előállítására
169557 cseppenként. A termék a reakcióelegy —10 °C-ra végzett lehűtése után kiválik. így 0,79 g menynyiségben a 171—172 °C olvadáspontú L-(+)N,N'-dimetil-N,N'-bisz- {2-[l-(3',4',5'-trimetoxibenzoiloxi)-butil]} -etiléndiamin-di-p-toluol-szulfonátot kapjuk. 8. példa 1 g L-(+)-N,N'-dimetil-N,N'-bisz{-2-[l-(3',4',5'trimetoxi-benzoiloxi)-butil]} -etiléndiamin 10 ml etanollal készült oldatához 0,98 g 5-szulfo-szalicilsav 5 ml etanollal készült oldatát adjuk. Közel —10 °C-on 1,42 g mennyiségben az L-(+)N,N'-dimetil-N,N'-bisz- {2-[l-(3',4',5'-trimetoxibenzoiloxi-butil]} -etiléndiamin-bisz-5-szulf oszalicilát színtelen kristályai válnak ki. 9. példa 7 g (0,03 mól) D-(—)-N,N'-dimetil-N,N'-bisz-2-[1-hidroxi-butil)]-etiléndiamin (99,4%-os tisztaságú, törésmutatója [a]20 =—24° (c = 5%; oldószer etanol)] és 5,8 g vízmentes piridin (amely kívánt esetben ekvivalens mennyiségű trietilaminnal helyettesíthető) 39 ml vízmentes dioxánnal készült oldatához 22—27 °C-on egy óra leforgása alatt keverés közben 16,7 g (0,072 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoil-klorid 32 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, majd az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk. így 15,5 g (74%-os hozam) mennyiségben D-(—)N,N'-dimetil-N,N'-bisz {2-[l-(3',4',5'-trimetoxibenzoiloxi)-butil]} -etiléndiamin-dihidroklorid különíthető el. Izopropanolból végzett átkristályosítás után a termék olvadáspontja 81—83 °C, törésmutatója pedig [a] D °= +7°. 10. példa 2,8—3,9 pH-értékű törzsoldatot készítünk 10,0 g L-(+)-N,N'-dimetil-N,N'-bisz- {2-[l-(3',4',5'-trimetoxi-benzoiloxi)-butil]}-etiléndiamin (olvadáspontja 60—62 °C, [a]2 S= +22,2° (c = 5%; oldószer etanol) 332,5 ml 0,1 n sósavoldatban végzett feloldás útján, majd az így kapott oldatot injekciós oldatok készítéséhez használt kétszer desztillált vízzel 1000 ml-re feltöltjük. Ezután a kapott oldatot szűrjük és 120 °C-on 20 percen át sterilizáljuk. Injekciós oldatot készíthetünk úgy is, hogy 10,26 g L-(+)-N,N'-dimetil-N,N'bisz- {2-[l-(3',4\ 5'-trimetoxi-benzoiloxi)-butil]} -etiléndiamin-dihidroklorid-monohidrátot feloldunk 500 ml, injekciós oldatok készítéséhez használt , kétszer desztillált vízben, majd a kapott oldatot szűrjük, kétszer desztillált vízzel 1000 ml-re feltöltjük és a fentiekben ismertetett módon sterilizáljuk. Az így kapott törzsoldatokat 1 ml vagy 2 ml térfogatú ampullákba töltjük. 7,5 vagy 15 mg 10 20 25 30 35 40 45 £0 60 hatóanyagot (a szabad bázisra számolva) tartalmazó tabletták vagy bevonatos drazsék előállítására az L-(+)-N,N'-dimetil-N,N'-bisz-{2-[l-(3', 4, ,5'-trimetoxi-benzoiloxi)-butil]} -etiléndiamin számított mennyiségű dihidrokloridját vagy dimaleátját használjuk. L-(+)-N,N'-Dimetil-N,N'-bisz{2-[l-(3',4',5'-trimetoxi-benzoiloxi)-butil]} -etiléndiamin sói Olvadáspont, Tapasztalati átkristá-Só képlet, lyosítás- [a] D „ mólsúly hoz használt oldószer Diklór-C;-S2HÍ8 N 2 0 1 0 • 83—113 "C a) —7,5° hidrát •2 HCl tartomány- (c = 5, víz) 693,65 ban b) — 6,4 °C mono-, di- és vízmentes (c = 2,5, trihidrátokat etanol etanol) képez c) — 5,5° (c= 5, piridin) Dipikrát C:!2 H 48 N20io • 208—210 °C+4,0° •2C6 H 3 N 3 07 aceton (c = 0,125, 1078,94 aceton) Dima-C32 H 48 N 2 O 10 -129—131 °Ca) +6,7° leát • 2 C4H4O4 metanol (c = 1, víz) 852,86 b) +8,9° (c = 2, metanol) Dioxalát C32 H/ l8 N20io • 101—103 °C+8,0° • 2 C2H2O4 aceton (c = 1, metanol) Di-p-to-C3 2H4 8 N 2 O ir 172—172 °C — 2,5 °C luol• 2 C7 H 9 NS0 2 vízmentes (c = 1, szulfo-965,10 etanol metanol) nát Di-5-C32 H4 8 N 2 O 10 -135—138 °C szulfo* C7H0SO0 nem szalicilát • H2O határozott 141—145 °C—1,75° teljesen (c = 4, határozott metanol) Mindegyik fenti vegyület elemzési adatai (C%, H%, N%) jók, vagyis az elméletileg számított értékektől a talált értékek ±0,4%-kal térnek csak el. Az optikai forgatóképességet Polantronic I típusú automatikus polariméterrel határoztuk meg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás optikailag aktív I általános képletű észterek és gyógyászatilag elfogadható sóik — 65 ahol 4
