169546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3-dihidrospiro- izobenzofurán-származékok előállítására
31 169546 32 f) valamely XII általános képletű N-acil-í ,3-dihidro-Rpiro-(izobenzofurán-cil lo-aza-alkán)-száimazckot — ahol R, R2, n, n és m jelentése a tárgyi körben megadott, Y jelentése hidroxil-csoporttól eltekintve a tárgyi körben megadott és Rx jelentése aeií-csoport — valamely fémhidriddel a megfelelő N-alkil-száimazókká redukálunk, vagy g) olyan XII általános képletű vegyületele előállítására — ahol R, R1; R 2 , n, n' és m jelentése a tárgyi körben megadott és Y jelentése alkoxi-csoport —, valamely VII általános képletű, 3-helyzetbcn szubszti(uált l,3-dihidro-3-hidroxi-spiro-(izobenzofurán-ci! lo-aza-alkán)-származékot — ahol R, Il1; R 2 , n, n' és m jelentése a fenti — valamely alifás egyértékfi alkohollal reagáltatunk savas katalizátor jelenlétében, vagy h) olyan XII általános képletű vegyületek előállítására — ahol R1; R 2 , n és n' jelentése a tárgyi körben megadott és R jelentése hl droxi-csoport, m jelentése 1, és Y jelentése alkoxi-csoporttól eltekintve a tárgyi .körben megadott — valamely XII általános képletnek megfelelő vegyületet — ahol Rj, R2, Y, n, és n' jelentése a fenti R jelentése alkoxi- vagy benziloxi-csoport ós m jelentése 1 — valamely éterhasító reagenssel, előnyösen savval reagáltatunk, vagy j) olyan XII általános képletű vegyületek előállítására — ahol R, Rj, R2, n, n' és m jelentése a tárgyi körben megadott és Y jelentése alkil-csoport, valamely XII általános képletű vegyületet —, ahol R, R1; R 2 , n, n' és m jelentése a fenti és Y jelentése hidrogénatom — alkil-lítiummal reagáltatunk, majd a kapott lítium-származókot valamely alkilezőszerrei alkilezzük, vagy k) olyan XII általános képletű vegyületek előállítására — ahol Rj jelentése —(CH2) m —CH(OH)PhR általános képletű fenil-hidroxi-alkil-csoport és Ph, R, R2 , Y, n, n' és m jelentése a tárgyi körben megadott, valamely XII általános képletű vegyületet — ahol R, R2, Y, n, n' és m jelentése a fenti és Rj jelentése valamely —(CH2 ) ,„—COPhR általános képletű csoport, katalitikus hidrogénezóssel vagy fém-hidriddel redukálunk, azzal a megkötéssel, hogy Y — hidroxil-csoport jelentése esetében olyan fóm-hidridet alkalmazunk, amely nem befolyásolja az izobenzofurán hemiketálos szerkezetót, vagy 1) olyan XII általános képletű vegyületek előállítására — ahol R, R1; n, n' ós m jelentése a tárgyi körben megadott, és Y jelentése R2 -vel azonosan 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport valamely VI általános képletű l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-3-on-származékot —ahol R, R1; m, n, és n' jelentése a fenti — egy alkil- vagy fenil-lítium nagy feleslegével kezelünk, és kívánt esetben egy bármely eljárás-változat szerint kapott termék optikai antipódjait és/vagy gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóit képezzük. (Elsőbbsége: 1974. XII. 11.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan XII általános képletű vegyületek előállítására — ahol R, Rj, Y, n ós n' jelentése az 1. igénypontban megadott, m jelentése 1 ós R2 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport —, azzal jellemezve, hogy a) olyan XII általános képletű vegyületek előállítására — ahol R, R1; R 2 , n, n' és m jelentése a fenti és Y jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport —valamely I általános képletű o-halogén-benzoilkloridot — ahol R és m jelentése a fenti és Hal halogénatomot jelent —, valamely akHlezett vagy szubsztituálatla: 2-amíno-etanollal reagáltatunk, egy kapott II általa nos képletű o-halogén-N-(2-hidroxi-etil)-benzamidc — ahol m, R ós Ha! jelentése a fenti, R3 és R' 3 jelentés 5 metii-csoport — clehidratálószerrel kezelve ciklizs lünk, egy keletkezett III általános képletű oxazolir származókot — ahol Hal, R, R3, R' 3 ós m jelentése fenti — magnéziummal kezelve Gi ignard-reagenss alakítunk, majd egy ilyen Grignard-reagenst valamel 10 IV általános képletű ciklo-aza-alkánon-származékks — ahol Rj, n és n' jelentése a fenti — reagáltatunk egy kapott V általános képletű hidroxi-(o-oxazolink fenil)-ciklo-aza-alkán-származékot — ahol R, R1; R. R'3 , n, n' ós m jelentése a fenti — savval kezelünk, eg 15 keletkezett VI általános képletű* 1,3-dihidro-spirc -(izobenzofurán-ciklo-aza-alkáu)-o-on-származó'rot -ahol R, Rj, n, n' ós m jelentése a fenti — valamely E csoportot tartalmazó szerves fém-reagenssel reagál tatunk, egy kapott VII általános képletű, 3-helyzet 20 ben R2 -vel szubsztituált l,3-dihidro-3-hidroxi-spirc -(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-származókot — ahc R, Rt , R 2 , n, n' és m jelentése a fenti — kívánt eset ben redukálunk, előnyösen valamely fórnhidridde! majd egy keletkezett VIII általános képletű (o-hidroxi 25 alkil-fenil)-ciklo-aza-alkanoi származékot — ahol B Rj, R2 , n, n' és m jelentése a fenti — savval ciklizá lünk, vagy b) valamely X általános képletű o-halogón-benzilal kohol- vagy -éter-származókot — ahol Hal jelentés 30 halogénatom, R éa R2 jelentése a fenti ós R' jelentés hidrogénatom, akii-csoport vagy tetrahidropiranil csoport és Y jelentése hidroxil- és -OR csoporttól el tekintve a tárgyi körben megadott — alkil-lítiumma reagáltatunk, egy kapott lítium-o-lítio-benzilalkoholá 35 tot vagy o-lítio-benzii-alkil-ótert valamely IV általa nos képletű ciklo-aza-alkanonnal — ahol Rj, n ós n jelentése a fenti — reagáltatunk, és egy így keletkezet XI általános képletű (a-hidroxi-o-tolil)-ciklo-aza-al kanolt vagy [(a-hidroxi-o-tolil)-hidroxi-ciklo-8za-a] 40 kil]-alkil-6tert savval ciklizáhmk, vagy c) olyan XII általános képletű vegyületek előállító sara, melyekben Rj hidrogén, valamely XII' általáno képletű vegyületről — ahol R, R2, Y, n, n' és m jelen tóse a tárgyi körben megadott és Rx jelentése benzk 45 csoport — katalitikus hidrogénezés útján lehasítjuk benzil-csoportot, vagy d) olyan XII általános képletű vegyületek előállíts sara — ahol R, R2, Y, n, n' és m jelentése a tárgyi köi ben megadott és Rx jelentése hidrogénatom —, vala 50 mely XII' általános képletű N- és 3-diszubsztituá! l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-szá! mezókot egy klórhangyasav-alkil- vagy -feni]-észtem reagáltatunk, egy keletkezett N-alkoxi-karbonil- (vag feniioxik ar boml) -1,3-di hidr o-spiro-(i zobenzofurán-cik 55 lo-aza-alkán)-származékról az N-szubsztituenst báz sos vagy savas kezeléssel lehasítjuk, vagy e) valamely XIII általános képletű, 3-helyzetben R vei szubsztituált l,3-dihidro-spiró-(izobenzofurán-cil lo-aza-alkán)^származókot — ahol R, R2, Y, n, n' í 60 ni jelentése a tárgyi körben megadott — valamely a kilező- vagy acilezőszerrel a nitrogénatomon alkili zünk vagy acilezünk, Y = hidroxil-csoport jelentós esetén 1 mól alkilező- vagy acilezőszerrel, vagy f) valamely XII általános kápletű N-acil-t,3-dihk 65 ro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-származéko' 16
