169546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3-dihidrospiro- izobenzofurán-származékok előállítására

29 169546 30 '27. példa: ['-Cihlopropilmetil-l,3-dihidro-3-fenil-spiro-[izobenzo'urán-1,3''-pirrolidinj'. A 80. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, logy l,3-dihidro-3-fenil-spiro-[izobenzofurán-l,3'-pirolidin ]-t ciklopropil-karbonü-kloriddal reagáltatunk. ^ lítium-alumínium-hidrides redukciót a 89. példa szeint végezzük, és így jutunk a cím szerinti aminhoz. Az -mint átalakítjuk hidrobromidsóvá, amelyet aceton:tilacetátból átkristályosítva 187—190 °C op-jű teraéket kapunk. ílemanalízis a C21

H

23

NO -HBr összegképletre: zámított: 0:65,28%; H: 6,26%; N: 3,62%; alált: 0:65,08%; H: 6,36%; N: 3,45%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új XII általános képletű szubsztituált 1,3-dihidro-spiro-izobenzofurán-származékok és e vegyüetek optikai antipodjainak és gyógyászati szempontról alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására — ahol i képletben El jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilvagy alkoxi-csoport, trifluormetil-csoport, halogénatom, hidroxil-csoport vagy egy szomszédos R csoporttal együtt metiléndioxi-csoport, n jelentése 1-től 3-ig valamely egész szám, Rx

jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, 4—8 szénatomos cikloaikilalkil-csoport, 3—6 szénatomos alkenil-csoport, —(CH2

)x—PhR általános képletű fenilalkil-csoport — ahol R jelentése a fenti, Ph jelentése fenilén-csoport és x jelentése valamely egész szám 1-től 4-ig, —(CH2

). —CH(PhR)2

általános képletű difenilalkil-csoport — ahol R, Ph és m jelentése a fenti —, —(CH2

) m—0CHPh

2

általános képletű difenil-metoxi-alkilcsoport — ahol Ph és m jelentése a fenti —, 2—6 szénatomos alkanoil-csoport, —CO (CH2)x—PhR általános képletű fenilalkanoil-csoport — ahol R, Ph és x jelentése a fenti —, —COPhR általános képletű benzoil-csoport — ahol R és Ph jelentése a fenti —, —(CH2

)

m

— COPhR általános képletű benzoilalkil-csoport — ahol R, Ph és m jelentése a fenti —, —(CH2

) m— — CH(OH)PhR általános képletű fenü-hidi-roxalkil-csoport — ahol R, Ph és m jelentése a fenti —, 2—6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, feniloxikarbonil-csoport vagy 4—8 szénatomos cikloalkilkarbonil-csoport, R2

jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy —PhR m általános képletű fenil-csoport — ahol R, Ph és m jelentése a fenti —, Y jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilvagy alkoxi-csoport, hidroxil-csoport vagy fenilcsoport, a és n' jelentése valamely egész szám 1-től 3-ig — ol\ módon, hogy a) olyan XII általános képletű vegyületek előállítására — ahol R, R1; R

2

, n, n' és m jelentése a fenti és Y jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport —, valamely I általános képletű o-halogén-benzoilkloridot — ahol R és m jelentése a fenti és Hal halogénatomot jelent — valamely alkilezett vagy szubsztituálatlan 2-amino-etanollal reagáltatunk, egy kapott II általá-5 no,? képletű o-halogén-N-(2-hidroxi-etil)-benzamidot — ahol m, R és Hal jelentése a fenti, R3

és R

3

' jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport — dehidratálószerrel kezelve ciklizálunk, egy így keletkezett III általános képletű oxazolin-származékot 10 — ahol Hal, R, R3

, R'

3

és m jelentése a fenti — magnéziummal kezelve Grignard-reagenssé alakítunk, majd egj. ilyen Grignard-reagenst valamely IV általános képletű ciklo-aza-alkánon-származékkal — ahol R1; n és n' jelentése a fenti — reagáltatunk, egy kapott V ál-15 talános képletű hidroxi-o-oxazolinil-£enil)-ciklo-aza-alkán-származékot — ahol R, R1;

R

3

, R'

3

, n, n' és m jelentése a fenti — savval kezelünk, egy keletkezett VI általános képletű l,3-dihidro-spiro-(izobenzofuránciklo-aza-alkán)-3-on-származékot — ahol R, R1; n, 20 n' és m jelentése a fenti — valamely R2

csoportot tartalmazó szerves fém-reagenssel reagáltatunk, egy kapott VII általános képletű, 3-helyzetben R2-vel szubsztituált l,3-dihidro-3-hidro-spiro-(izobenzofuran-ciklo-aza-alkán)-származékot — ahol R, R1;

R

2

, n, n' és 25 m jelentése a fenti — kívánt esetben redukálunk, előnyösen valamely fém hidfiddel, majd egy keletkezett VIII általános képletű (o-hidroxialkil-fenil)-ciklo-aza-alkanol-származékot — ahol R, R1; R

2

, n, n' és m jelentése a fenti — savval ciklizálunk, vagy 30 b) valamely X általános képletű o-halogén-benzilalkohol- vagy -éter-származékot — ahol Hal jelentése halogónatom, R ós R2 jelentése a fenti és R' jelentése hidrogénatom, alkil-csoport vagy tetrahidropiranücsoport és Y jelentése hidroxil- és -OR csoporttól el-35 tekintve a tárgyi körben megadott — alkil-lítiummal reagáltatunk, egy kapott lítium-o-litio-benzilalkoholátot vagy o-litio-benzil-alkil- átért valamely IV általános képletű ciklo-aza-alkanonnal — ahol Rx, n és n' jelentése a fenti — reagáltatunk, és egy így keletkezett XI 40 általános képletű (a-hidroxi-o-tolil)-ciklo-aza-alkanolt vagy [(a-hidroxi-o-tolil)-hidroxi-ciklo-aza-alkil ]-alkilétert savval ciklizálunk, vagy c) olyan XII általános képletű vegyületek előállítására, melyekben Rt hidrogén, valamely XII' általános 45 képletű vegyületről — ahol R, R2

, Y, n, n' és m jelentése a tárgyi körben megadott ós Rx

jelentése benzilcsoport — katalitikus hidrogénezós útján lehasítjuk a benzil-csoportot, vagy d) olyan XII általános képletű vegyületek előállítá-50 sara — ahol R, R2, Y, n, n' és m jelentése a tárgyi körben megadott és Rx

jelentése hidrogénatom —, valamely XII' általános képletű N- és 3-diszubsztituált l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-származékot egy klórhangyasav-alkil- vagy -fenil-észterrel 55 reagáltatunk, egy keletkezett N-alkoxikarbonil- (vagy -feniloxikarbonil)-l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-származékról az N-szubsztituenst bázisos vagy savas kezeléssel lehasítjuk, vagy e) valamely XIII általános képletű, 3-helyzetben 60 R2-vel szubsztituált l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-származékot — ahol R, R2

, Y, n, n' és m jelentése a tárgyi körben megadott — valamely alkilező- vagy acilezőszerrel a nitrogénatomon alkilezünk vagy acilezünk, Y = hidroxil-csoport jelentése 65 esetén 1 mól alkilező- vagy acilezőszerrel, vagy 15