169546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3-dihidrospiro- izobenzofurán-származékok előállítására
3 169546 4 tése a fenti —savval kezeljük, a keletkező VI általános képletű l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-3-on-származékot — ahol R, R1; n, n' és m jelentése a fenti — valamely szerves fém-reagenssel reagáltatjuk, a kapott VII általános képletű, 3-helyzetben R2-vel szubsztituált l,3-dihidro-3-hidroxi-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-származékot — ahol R, R1; R 2 , n, n' és m jelentése a fenti — kívánt esetben előnyösen valamely fémhidriddel redukáljuk, a keletkező VIII általános képletű (o-hidroxialkilfenil)-ciklo-aza-alkanol-származékot — ahol R, Rl5 R2 , n, n' és m jelentése a fenti — savval ciklizáljuk, vagy b) valamely X általános képletű o-halogén-benzilalkohol- vagy -éter-származékot — ahol Hal jelentése halogénatom, R és R2 jelentése a fenti és R' jelentése hidrogénatom, alkil-csoport vagy tetrahidropiranilcsoport és Y jelentése hidroxil és —OR csopoittól eltekintve a fenti — alkil-litiummal reagáltatunk, a kapott litium-o-litio-benzilalkoholátot vagy o-litiobenzil-alkil-étert valamely IV általános képletű cikloaza-alkanonnal — ahol R1; n ós n' jelentése a fenti — reagáltatjuk, és az így keletkező XI általános képletű (a-hidroxi-o-totil)-eiklo-aza-alkanolt vagy [(a-hidroxio-totil)-hidroxi-eiklo-aza-alkil]-alkil-étert savval ciklizáljuk, vagy c) olyan XII általános képletű vegyületek előállítására, melyekben Rj hidrogén, valamely XII általános képletű vegyületről —• ahol R, R2, Y, n, n' és m jelentése a fenti és 1A1 jelentése benzil-csoport —katalitikus hidrogénezés útján lehasítjuk a benzil-csoportot, vagy d) olyan általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, R2 , Y, n, n' ós m jelentése a fenti és Rj^ jelentése hidrogénatom (XIII általános képletű vegyület), valamely N- és 3-diszubsztituált 1,3-dihidro-spiro(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-származékot klórhangyasav-észterrel reagáltatunk, a keletkező N-alkoxikarbonil (vagy fenüoxikarbonü)-l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-származékról az N-szubsztituenst bázisos vagy savas kezeléssel lehasítjuk, vagy e) valamely XIII általános képletű, 3-helyzetben R2-vel szubsztituált l,3-dihidro-spiro-(izobenzofuránciklo-aza-alkán)-származékot —- ahol R, R2 , Y, n, n' és m jelentése a fenti — alkilezo- vagy acilezoszerrel a nitrogénatomon alkilezünk vagy acilezünk, Y = hidroxil-csoport jelentése esetén 1 mól alkilezőszerrel vagy acilezoszerrel, vagy f) valamely XII általános képletű N-acil-l,3-dihidro-spiro- (izobenzofurán-ciklo-aza-alkán) -származékot — ahol R, R2, n, n' és m jelentése a fenti, Y jelentése hidroxil-csoporttól eltekintve a fenti és Rx jelentése acil-csoport — valamely fémhidriddel a megfelelő N-alkil-származókká redukálunk, vagy g) olyan XII általános képletű vegyületek előállítására — ahol R, Rx, R 2 , n, n' és m jelentése a fenti és Y jelentése alkoxi-csoport —, valamely VII általános képletű, 3-helyzetben R2-vel szubsztituált 1,3-dihidro-3-hidroxi-spiro-(izobenzofurán-ciklo-aza-alkán)-származékot — ahol R, R1; R 2 , n, n' ós m jelentése a fenti — valamely alifás egyértékű alkohollal reagáltatunk savas katalizátor jelenlétében, vagy h) olyan XII általános képletű vegyületek előállítására — ahol R1; R 2 , n ós n' jelentése a fenti és R jelentése hidroxil-csoport, m jelentése 1 és Y jelentése alkoxj-csoporttól eltekintve a fenti — valamely általános képletnek megfelelő vegyületet — aho R2 , Y, n és n' jelentése a fenti és R jelentése al] vagy benziloxi-csoport és m jelentése 1 — vala 5 éterhasító reagenssel, előnyösen savval reagáltat vagy j) olyan XII általános képletű vegyületek előá sara — ahol R, R1; R 2 , n, n' és m jelentése a fer Y jelentése alkil-csoport, valamely XII általános 10 létű vegyületet —ahol R, R1( R 2 , n, n' ós m jelent fenti és Y jelentése hidrogénatom — alkil-litiur reagáltatunk, majd a kapott litium-származékot a] zőszcrrel alkilezzük, vagy k) olyan XII általános képletű vegyületek eli 15 tására — ahol R, R2 , Y, n, n' ós m jelentése a ós Rt jelentése fenü-hidroxi-alkil-csoport, vala: XII általános képletű vegyületet — ahol R, R2, " n' és m jelentése a fenti és Rt jelentése valamely í oxo-alkil-csoport, katalitikus hidrogénezés sei • 20 fém-hidridekkel redukálunk, azzal a megkötc hogy Y = hidroxil-csoport jelentése esetében c fém-hidridet alkalmazunk, amely nem befolyásol izobenzofurán hemi-ketálos szerkezetót, vagy 1) olyan XII általános képletű vegyületek el< 25 tására — ahol R, Rx , n, n' ós m jelentése a fenti jelentése R2 -vel azonosan 1—6 szénatomos £ csoport vagy fenilcsoport —, valamely VI által képletű l,3-dihidro-spiro-(izobenzofurán-ciklo-az kán)-3-on-származékot — ahol R, R1; m, n és n' ji 30 tése a fenti — egy alkil- vagy aril-litium nagy fel gével kezelünk ós kívánt esetben egy bármely elji változat szerint kapott termék optikai antipó és/vagy gyógyászati szempontból alkalmas savadd sóit képezzük. 35 A találmány szerinti új vegyületeknek antidep szív, nyugtató és fájdalomcsillapító hatásuk Ezenkívül közbenső vegyületek, ilyen hatású ve letek előállítására. A találmány szerinti vegyületeket éppen ezért 1 40 sos gyógyszerkészítményekké alakíthatjuk. Ismertek a XV általános képletű vegyületek — RÍ jelentése hidrogénatom, rövidszónláncú a vagy alkoxi-csoport, halogénatom vagy trifluorn csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy benzil 45 -port és Z jelentése metilón- vagy karbonil-csc (W. J. Houlihan, 3,686,186 számú amerikai egyi államokbeli szabadalmi leírás), valamint a termé: ben előforduló XVI képletű vegyület [Y. Inubi Chem. and Pharm. Bull. (Japán), 12, 749 (19i 50 Előnyösek azok a találmány szerinti vegyük amelyekben R jelentése hidrogénatom, 1—3 s atomos alkil-csoport, 1—3 szénatomos alkoxi-csoj fluor- vagy klóratom, trifluormetil-, hidroxil- 1 metilóndioxi-csoport; Rj jelentése hidrogénatom, 55 szénatomos alkil-csoport, 4—5 szónatomos cikloa alkil-csoport, 3—5 szénatomos alkenil-cso] —(CH2 ) m—PhR általános képletű fenilalkil-cso — ahol R, Ph és m jelentése a megadott —, —(Cl —CH=(PhR)2 általános képletű difenilalkil-cso 60 — ahol R, Ph és m jelentése a megadott •—•, 2—4 s atomos alkanoil-csoport, —CO—(CH2) m—PhR Í lános képletű fenilalkanoil-csoport — ahol R, P m jelentése a megadott —, —(CH2 ) m —COPhR i lános képletű benzoilalkil-csoport — ahol R, Ph ( 65 jelentése a megadott —, —COPhR általános kéj 2
