169527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acillureido-arilacetamido -3-tiometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169527 Bejelentés napja: 1975. III. 28. (EI-605) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. IV. 01. (456 517) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C07D 501/32, i*SP Bejelentés napja: 1975. III. 28. (EI-605) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. IV. 01. (456 517) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. 501/36 1 ORSZÁGOS ALÁLMÁNY HIVATAL I Bejelentés napja: 1975. III. 28. (EI-605) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. IV. 01. (456 517) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. -Feltalálók: Cooper Robin Dávid Grey vegyész, Herron David Kent, vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-acilureido-aril-acetamido-3-tiornetil-3--cefem-4-karbonsav-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás a 7-arilacetamido oldallánc a-helyzetében acilezett ureidocsoporttal szubsztituált új 3-tiometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására, ahol a 3-cefem gyűrű 3-as helyzetben tetrazoliltiometil- vagy 1,3,4-tiadiazoliltiometilcsoporttal szubsztituált. Ezek az új cefalosporin vegyületek jelentős terápiás szerek, igen széles aktivitási spektrummal. Például, a 7-[a{3-o-klórbenzoil-3 - metüM -ureido)-a-fenilacetamjdo]-3-(l -metil-1 H-tétrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav különlegesen értékes antibiotikus hatású vegyület. Az 1972 június 27-én bejegyzett 3 673 183 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás a 7-acilamido oldallánc a-helyzetében ureido-szubsztituenst tartalmazó cefalosporin vegyületeket írja le. A 3 634 405 és 3 646 024 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások olyan penicillineket és cefalosporinokat írnak le, amelyek mindegyike egy a-(3-imidoilureido)-arilacétamido oldalláncot tartalmaz. Az a-3-acilureidobenzil-penicillinek szintén ismertek. Az a-ureido-ciklohexadienil-acetamido-cefalosporinok aciloximetil-észterei ismert vegyületek és a 3 708 479 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás írja le őket. Az a-aminobenzil-penicillin aciloximetil észterek szintén ismeretesek, ezek leírása a 3 697 507 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban található. 10 15 20 25 30 A találmány szerinti eljárás vegyületei szerkezetileg különböznek az irodalomban eddig ismert vegyületektől, amelyekben a cefalosporin dihidrotiazin gyűrűje a 3-helyzetben az előzőekben említett heterociklikus-tiometil csoportok egyikével szubsztituált. A találmány szerinti eljárásban leírt cefalosporin antibiotikumok úgy jellemezhetők, mint kiterjedt sprektumú cefalosporin antibiotikumok, amelyek amellett, hogy a Gram-pozitív mikroorganizmusokkal szembeni szokásos magasszíntű aktivitást mutatják, Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben is nagymértékű aktivitást mutatnak, amely tulajdonsággal az irodalomban eddig ismert vegyületek nem rendelkeznek. A találmány szerinti eljárásban a I általános képletű új vegyületeket állítjuk elő, ahol R jelentése 1-4 szénatomos rövidszénláncű alkilcsoport, vagy a III általános képletű csoport, ahol a és a' jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, vagy nitrocsoport, n jelentése pedig egész szám, melynek értéke 0 vagyl, Rí jelentése fenil- vagy hidroxifenilcsoport, R2

jelentése a VI vagy VII általános képletű csoport, ahol Z 1-4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, Rs jelentése hidrogénatom. 1íftcin