169523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kloramfenikol és tiamfenikol glicinészterek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1975. II. 06. (EE-2309) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. 169523 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/40 Feltalálók: Budai Zoltán oki. vegyészmérnök 40%, dr. Lay Lászlóné oki. vegyész 27,5%, Mezei Tibor oki. vegyészmérnök 32,5%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás kloramfenikol és tiamfenikol glicin-észterek előállítására. Találmányunk tárgya új eljárás az (I) általános képletű értékes antibiotikus hatású vegyületek, illetve sóik előállítására. A képletben X nitro- vagy metilszulfonil-csoportot, Y pedig savmaradékot jelent. 5 Az (I) általános képletű propándiol-származékok előállítása a szakirodalom szerint úgy történik, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - e képletben X jelentése a fent közölt - klórace- '0 tikloriddal klóracetil-észterré alakítanak, amelyet acetonitrilben urotropinnal reagáltatnak, majd az így előállított urotropin-komplexet etilalkoholos közegben ásványi savval kezelve jutnak a végtermékhez, amely tetemes mennyiségű ammónium- 15 kloriddal együtt kristályosodik ki (1 mól végtermék, 3 mól ammóniumklorid). A nyers termék tisztítása - a két vegyület hasonló oldhatósága miatt - csak nagy nehézségek árán és igen nagy veszteséggel oldható meg. így a hozam 25-33% 20 közötti (839 533, 936 365 és 936 366 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás). A fenti eljárás számos hátránya közül a következőket emeljük ki: az igen korrozív klóracetilkloriddal történő- manipulációt nagymennyiségű mérgező, tűz- és robbanásveszélyes acetonitrilben végzik, számos és bonyolult technológiai lépésen át jutnak a végtermékhez, amelynek tisztítása csak gyenge termeléssel oldható meg. 25 30 Más módszer szerint úgy járnak el, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol X : metilszulfonil-csoportot jelent - golyós malomban, 110 órán át glicilklorid-hidrokloriddal reagáltatnak. Az így kapott termék olvadáspontja: 184 C°, hozam: 47% (244 934 sz. osztrák szabadalmi leírás). E módszer hátrányaiként említjük hogy a kivitelezéshez speciális berendezés szükséges, a reakcióhoz szükséges glicil-klorid-hidroklorid nehezen hozzáférhető, előállítása és kezelhetősége nehézkes. A hosszú reakcióidő ellenére (110 óra) a termelés mérsékelt és a kapott termék tisztasági foka nem kielégítő, amit az 5-6 C°-al alacsonyabb olvadáspont bizonyít. Ismeretes egy eljárás (1 488 658 számú francia szabadalmi leírás) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol X metilszulfonil csoportot jelent. A megfelelő fenil-propándiol-származékot N-karbobenziloxi-glicinnel acilezik, vagy trietilamin és pivaloil-klorid jelenlétében, vagy diciklohexil-karbodiimid segítségével majd a karbobenziloxi-csoportot vagy trifluor-ecetsav segítségével, vagy katalitikus hidrogénezéssel távolítják el. Az összhozam mindössze 72%, az előállított vegyület olvadáspontja 184-5 C°. Utóbbi eljárásnak is számos hátránya van, ezek az ipari megvalósítást szinte lehetetlenné teszik. E hátrányok közül kiemeljük, hogy a kapott termék