169507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív N-(2-benzhidril-etil)-N- (1-fenil/etil)-amin előállítására
3 169507 4 Eljárásunk b) változatának foganatosításánál a redukciót előnyösen komplex fémhidridekkel végezhetjük el, elsősorban lítium-alumínium-hidriddel. Reakcióközegként étereket alkalmazhatunk, előnyösen dietilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt. Az eljárás előnyös kivitelezési módja szerint a lítium-alumínium-hidrid dioxános szuszpenziójához savamidot adunk. A reakcióelegyet 3-10 órán át visszafolyató hűtő alatt fonaljuk, majd vízzel és lúggal megbontjuk. A fenti eljárásokkal kapott vegyületet kívánt esetben ismert módon sókká alakíthatjuk. Eljárásunk további részleteit a példákban mutatjuk be, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 7,33 g (0,02 mól) l,l-difenil-propán-3-ol-tozilát és 4,85 g (0,04 mól) (-)-l-fenil-etilamin 50 ml abszolút alkoholos oldatát 3 órán át forraljuk. Az oldószer lehajtása után a bepárlási maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, majd az oldatot 300 ml vízzel mossuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfátos szárítás után bepároljuk és a bepárlási maradékot 40 ml etilacetátban oldva sósavas etilacetáttal pH 2-ra állítjuk be. A kapott termék (-)-N<2-benzhidril-etil)-N<l-fenil-etil)-amin-hidroklorid. Súlya: 4,98 g, op: 196-197 C° (abszolút alkoholból). Analízis: 10 15 20 25 30 3. példa (+)-l-fenil-etilamin 50 ml toluolos oldatát visszafolyató hűtővel ellátott gömblombikban 5 óra hosszat fonaljuk. Az oldószer lehajtása után a bepárlási maradékot kristályosítjuk. A kapott termék (+)-N<2-Benzhidril-etil)-N<l -fenil-etil)-amin hidrobromid. Súlya: 2,5 g, Op.: 208-210 C°. Analízis: Számított: C =69,68%, H = 6,61%, N = 3,53%, Br =20,16%, Talált: C =69,57%, H = 6,52%, N = 3,52%, Br = 19,94%. 4. példa 6,59 g (0,02 mól) (-)-N-(l-fenil-etil)-3,3-difenü-propionsav-amidot részletekben adagolunk 4,5 g (0,118 mól) lítium-alumínium-hidrid 200 ml abszolút dioxános szuszpenzióhoz. A reakcióelegyet 6 óra hosszat forraljuk, majd 15-20 C°-ra hűtve cseppenként hozzáadunk 4,5 ml vizet, 4,5 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldatot és végül még 30 ml vizet. A szervetlen csapadékot leszívatjuk, a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 40 ml etilalkoholban oldva sósavas etilacetáttal pH-2-re állítjuk be. A kapott termék (-)-N<2-benzhidril-etil)-N-( 1 -fenil-etil)-amin hidroklorid. Számított: C =78,49%, N 7,44%, Súlya: 5,8 g, Op.: 196-197 C 0 (vízmentes alko-N = 3,98%, Cl = 10,07%, 35 holból)(a)D° = -33 (c = 2% metanol). Talált: C = 78,48%; N = 7,56%, Analízis: N = 3,91%, Cl= 9,95%. Számított: C =78,49%, H = 7,44%, Specifikus forgatóképessége datban(a)^° = -33°. 2%-os metanolos ol-N = 3,98%, 40 Talált: C = 78,45%, N = 3,95%, Cl = 10,07%, H = 7,40%, Cl = 10,10%. 2. példa 7,33 g (0,02 mól) l,l-difenil-propán-3-ol-tozilát és 4,85 g (0,04 mól) (+)-l-fenil-etilamin 50 ml ab- 45 szolút alkoholos oldatát 3 órán át forraljuk. Az oldószer lehajtása után a bepárlási maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, majd az oldatot 300 ml vízzel mossuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfátos szárítás után bepároljuk és a bepár- 50 lási maradékot 40 ml etilacetátban oldva sósavas etilacetáttal a pH-t 2-re állítjuk. A kapott termék (+)-N-(2-benzhidril-etil)-N-(l-fenü-etil)-amin-hidroklorid. Súlya: 4,9 g, op: 196-197 C° (abszolút alkohol- 55 ból). Analízis: 60 Specifikus forgatóképessége 2%-os metanolos oldatban (a)l° = + 33°. 65 A kiindulási anyagot következőképpen állíthatjuk elő: 2,78 g (0,023 mól) (-)-l-fenil-etilamint 100 ml kalciumkloridon szárított acetonban oldunk, majd 1,93 g (0,023 mól) nátriumhidrogénkarbonátot adunk hozzá. Az így elkészített szuszpenzióhoz keverés közben hozzácsepegtetünk 5,6 g (0,023 mól) 3,3-difenil-propionsavklorid 20 ml szárított acetonos oldatát. A reakcióelegyet fél órán át 28C°-on keverjük, majd 300 ml vízben öntjük. A termék rövid időn belül kristályosodik. A terméket szűrjük 25 ml vízzel mossuk, majd szárítás után 40 ml ciklohexánból kristályosítjuk. A kapott (_)-N-(l-fenü-etÜ)-3,3-difenÜ-propionsavamid súlya: 5,00 g Op.: 99-103 C° (ciklohexánból). Analízis: C2 s H 2 3 NO képletre számítva: Számított: C =78,49%, H = 7,44%, N = 3,98%, Cl = 10,07%, Talált: C =78,31%, H = 7,42%, N = 3,96%, Cl = 10,13%. Számított: Talált: (á)l° —39° Ms.: 329,42 C =83,85%, N = 4,25%, C =83,79%, N = 4,19%. H =7,03%, H = 6,98%,
