169507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív N-(2-benzhidril-etil)-N- (1-fenil/etil)-amin előállítására
5 169507 6 5. példa A 4. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 6,59 g (0,02 mól) (+)-N{l-fenü-etü)-3,3-difenil-propionsavamidot alkalmazunk. 5,8 g (+)-N-(2-benzhidril-etil)-N-(l-fenil-etil)-amin-hidrokloridot kapunk. Op.: 196-197 C° (vízmentes etanolból). (a)" = +33° (c = 2%, metanolban). 10 3,3-difenil-propionsavklorid 25 ml szárított acetonos oldatát. A reakcióelegyet fél órán át 28C°«>n keverjük, majd 300 ml vízbe öntjük. A termék rövid időn belül kristályosodik. A terméket szűrjük 25 ml vízzel mossuk, majd szárítás után 50 ml ciklohexánból kristályosítjuk. A kapott (+)-N-(l-fe-. nil-etil)-3,3-difenil-propionsavamid súlya: 6,55 g. Op.: 99-103 C° (ciklohexánból). Analízis: C2S H 2 sNO képletre számítva: A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 3,63 g (0,03 mól) (+)-l-fenil-etilamint 100 ml kalciumkloridon szárított acetonban oldunk, majd 2,52 g (0,03 mól) nátrium-hidrogénkarbonátot adunk hozzá. Az így elkészített szuszpenzióhoz keverés közben hozzácsepegtetjük 7,32 g (0,03 mól) Számított: Talált: 15 (a&° =+39° Ms: 329,42 C = N = C = N = = 83,85%, •• 4,25%, • 83,72%, ' 4,23%. H H = 7,03%, = 6,96%, Farmakológiai hatás: • BaCl2 -vel szembeni spazmolízis teng. malacok csípőbelén (% kontroll) Femorális Vérnyomás áramlás (A. fem.) altatott macskákon (% kontroll) Hipnotikus hatás hexokarbitális (% kontroll) Inotrópia izolált patkányszíven (% kontroll) Racém Fendilin -48% +14% -30% <t> • -22% (-)-Fendilin -44% <t> -44% 26% +12% (+)-Fendilin -53% 35% -19% 123% 0 Hisztamin-Rezerpin antagonizmus végbél ptózis hőmér- megszünséklet tetés (%kontr.) Nikotin an- (Amf etamin-LD50 tagonizmus antagonizmus egér teng. malac /hípermotiliperos izolált tás egéren (mg/kg) csípőbelén (% kontroll) (% kontr.) antagonizmus Rezerpin antagonizmus végbél ptózis hőmér- megszünséklet tetés (%kontr.) Nikotin an- (Amf etamin-LD50 tagonizmus antagonizmus egér teng. malac /hípermotiliperos izolált tás egéren (mg/kg) csípőbelén (% kontroll) (% kontr.) tengeri tengeri malac malac izol. bronhicsípő- ális belén szűkületén (% kontroll) Racém Fendilin 61% <t> 1020 -45% 55% -57% -30% (-)-Fendilin 185% + 918 -75% 79% -53% -19% (+)-Fendilin 4> + 2514 -97% 82% ^*9% -10% Szabadalmi igénypont Eljárás optikailag aktív N<2-benzhidril-etil)-N<l-fenil-etll)-amin- és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 60 a) optikailag aktív a-fenil-etilamint a 3,3-difenilpropilalkohol valamely reakcióképes észtereivel reagáltatjuk, vagy b) az a-fenil-etilamin és a 3,3-difenil-propionsav valamely optikailag aktív amidját redukáljuk, és a kapott vegyületeket kívánt esetben sóvá alakítjuk. A kiadáséit felel: a Közagzdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774139 - Zrínyi Nyomda 3 ._
