169500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-3-etilhexahidro -9,10-dialkoxi-11, bH-benzo (a)-kinolizinek optikai antipódokra történő bontására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. V. 14. (CI-1372) Közzététel napja; 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. 169500 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 455/04 Feltalálók: dr. Szántay Csaba vegyészmérnök 50%, Jelinek István vegyészmérnök 25%, Bekéné dr. Bárczai Marietta vegyész 25%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 2-oxo-3-etil-hexahidro-9,10-dialkoxi-11 bH-benzo(a)kinolizinek optikai antipódokra történő bontására 1 A 2-oxo-3-etíl-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-9,10-dialkoxi-llbH-benzo(a)kinolizinek, —a továbbiakban „ketonok" - fontos közbenső termékei az emetin nevű gyógyszer és származékai szintetikus előállításának. 5 A racém „ketonokból" történő gyártásnál a végterméket, tehát például a racém emetint vagy pedig a végterméket megelőző közbenső terméket kell rezolválni. Ily módon az anyag jelentős része elvész, mivel a nem kívánatos antipódot nem lehet 10 racemizálni. A „keton" rezolválása azért célszerű, mert a nem kívánatos antipód minden további nehézség nélkül, savas melegítéssel vagy más módon racemizálható és ismételt rezolválásnak vethető alá. En- 15 nek következtében az anyagveszteség jelentéktelen mértékűvé csökken. A „keton" rezolválására egyetlen módszer ismeretes az irodalomban [J.Chem. Soc. 1963, 1461], amely szerint a poláros fény síkját balra forgató, 20 (-)-kámfor-lO-szulfonsavat használják rezolváló ágensként. A módszer nagy hátránya, hogy a (— )-kámforszulfonsav nem kereskedelmi termék. Előállítása igen körülményes és nehézkes, mivel a természetes kámforból csupán a (+)-kámfor-10-szul- 25 fonsav készíthető el. így magának a rezolváló ágensnek az előállítása is újabb rezolválást igényel. A racém kámforból készített racém kámfor-szulfonsavat rendkívül nehézkes módon, rossz nyeredékkel brucinnal [J. Soc. Chem. Ind. 44, 496 (1925), 30 Zentralblátt 1926, I. 914] vagy más, optikailag aktív bázissal kell rezolválni. A felhasznált (-)-kámfor-szulfonsav regenerálása is nagy nehézségekbe ütközik, lévén vízben jól oldódó anyag. Mindennek következtében a (—)-kámfor-szulfonsavval történő rezolválás annyira drága, hogy gazdaságtalanná teszi az egész műveletet. A „keton" más, optikailag aktív, a kámfor-szulfonsavnál gyengébb savakkal, például borkősawal, dibenzoil-borkősavval történő rezolválása nehéz feladat a keton igen könnyű racemizálhatósága miatt. E gyengébb savakkal ugyanakkor a kámforszulfonsav alkalmazásánál fellépő másodrendű aszimmetrikus transzformáció [J.Chem. Soc. 1963, 1461] nem következik be. Jelen találmányunk tárgya eljárás racém 2-oxo-3--etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-9,10-dialkoxi-l lbH-benzo(a)-lqnorizinek optikai antipódokra való bontása oly módon, hogy valamely racém 2-oxo-3-etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11 bH-9,10-dialkoxi-benzo(a)kinolizint hidroxilaminnal reagáltatunk, a kapott racém ketoximot egy optikailag aktív savval rezolváljuk, majd az optikailag aktív ketoximokat (-)-ketonokká alakítjuk. Rezolváló savként használhatunk optikailag aktív dibenzoil-D-borkősavat, di-toluil- borkősavat, dibenzoil- borkősav-félamidot stb. A találmányunk szerinti ketoxim ketonná való alakításának módszere attól függ, melyik antipód átalakításáról van szó. Az ilyen átalakításokra szo-169500