169491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxialkán-karbonsav-származékok előállítására
11 169491 12 gesített oldatát adjuk és a reakciókeveréket 8 órán át keverjük 110C°-os olajfürdőn, majd 200 ml forró vízben oldjuk, szűrjük és megsavanyítjuk. A csapadékot erőteljesen leszívatjuk, a szűrőlepényt forró nátriumhidrogénkarbonát-oldattal digeráljuk és szűrjük. A szűrletet megsavanyítjuk, leszívatjuk és dirnetilformamidból többször átkristályosítjuk. Kitermelés: 6,2 g 4-[2-(naft-2-ilkarbonilamino)-etil]-fenoxiecetsav. Op.: 171-174 C°. 9. példa Nátrium-2-/4-[2-(naft-l-ilkarbonilamino)-etil]-fenoxi/-2-mettl-propionát 13,0 g (34,5 mmól) 2-(4-(2-[naft-l-ilkarbonilamino)-etil]-fenoxi/-2-metilpropionsav 200 ml vízzel készített szuszpenziójához sztöchiometrikus mennyiségű 1 n nátriumhidroxid-oldatot adunk és a vizes oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonnal eldörzsöljük és leszívatjuk. Kvantitatív kitermeléssel nátrium-2-/4-[2-(naft-l-ilkarbonilamino)-etil]-fenoxi/-2-metilpropionátot kapunk, melynek olvadáspontja 251-252 C° (etüacetát-etanol). 10. példa )3-Hidroxietilammónium-2-/4-[ 2-( naft-1-ilkarbonil-amino)-etil]-fenoxi/-2-metil-propion;'t 1,0 g 2.65 mmól) 2-/4-[2-(naft-l-ilkarbonilamino)-etil]-t'enoxi/-2-metil-propionsav 20 ml metanollal készített oldatához 0,17 g (2,78 mmól) etanolamüi 20 ml metanollal készített oldatát adjuk és a reakciókeveréket bepúroljuk. A maradékot izopropanol és cter elegyéből átkristályosítjuk. A címvegyület 0.9 g mennyiségét kapjuk, Op. 148-150 C°. 11. példa N-(2-náftoil)-tiramin 7,5 g (28.4 mmól) O-benzil-tiramin-hidroklorid [előállítva N-acetil-tiraminnak benzilkloriddal végzett reagáltatásával és az acetilcsoport ezt követő lehasításával, (VV. C. Agosta, J. Org. Chem. 30 2490. (1965)] 100 ml abszolút piridinnel készített oldatát keverés és jéghűtés alkalmazása közben kis részletekben 5.4 g (28,4 mmól) 2-naftoilkloriddal keverjük össze, majd további 30 percig keverjük szobahőmérsékleten. Ezután jégre öntjük, híg sósavoldattal megsavanyítjuk, és a kristályos csapadékot leszűrjük. 10.8 g (csaknem kvantitatív kitermelésű) 2-naftoil-[2-(4-benzil-oxi-fenil)-etil-]-amidot kapunk. Etilacetátból átkristályosítva 165 C° olvadáspontú tiszta terméket kapunk. 9,55 g (25 mmól) 2-naftoil-[2-(4-benzil-oxi-fenil-etil]-amid 150 ml metanollal készített oldatát 0,95 g 5%-os palládiumszén alkalmazásával normál nyomáson és szobahőmérsékleten liidrogénezzük. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. 6,7 g (az elméleti hozam 92%-a) N-(2-naftoil)-tiramint kapunk. Op. 166-167 C°. A kapott termék brómecetsav-etilészterrel való reakcióját a 12. példa c) pontjában foglaltak szerint végezzük. 5 12. példa 2-/4-[2-(naft-l-ilkarbonilamino)-etil]-fenoxi/-2--metil-propionsav-etilészter 10 a) N-acetil-tiramin I. változat Keverés közben 64,0 g (0,466 mól tiramint 15 összekeverünk 200 ml ecetsavanhidriddel, ennek során a reakciókeverék spontán felmelegedése közben tiszta oldat keletkezik. Ezt az oldatot néhány kristály N-acetil-tiraminnal beoltva azonnal megindul a kristályosodás. Az oldatot gyorsan lehűtjük, 20 leszívatjuk, éterrel és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Kitermelés 59 g (az elméleti hozam 71%-a) 124-126 C° olvadáspontú N-acetil-tiramin. Az anyalúg bepárlásával. a maradék híg nátriumhidroxid-oldatban való oldásával, az oldat szűréssel és a 25 szűrlet meßsavanyitasaval további 5.5 g (az elméleti hozam 6%-a) 122-124 C° olvadáspontú terméket kapunk. Etilacetátból átkristályosítva 129-131 C° olvadáspontú N-acetil-tiramint kapunk. II. változat 54,9 g (0,4 mól) tiramin 200 ml piridinnel készített oldatához keverés közben 30-35 C°-on 65,8 g 35 (0,84 mól) acetilkloridot csepegtetünk. Ezt követően a reakciókeveréket forrásban levő vízfürdőn 15 percig melegítjük, ezután lehűtjük, majd jég és víz keverékére öntjük. Tömény sósav-oldat hozzáadásával jól megsavanyítjuk, majd kloroformmal 40 extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, kalciumklorid felett szárítjuk és bepároljuk. 88.5 g kvantitatív kitermelés) diacetil-tiramint kapunk, melynek olvadáspontja 99-100 C° (benzolból). A diacetil-tiramint 500 ml metanolban oldjuk és 45 800 ml (0,8 mól) 1 n káliumhidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá (eközben a hőmérséklet kb. 30 C°-ra emelkedik) majd két órán keresztül 50 C° belső hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően lehűtjük, tömény sósav-oldattal gyengén megsávanyitjuk 50 és a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A kikristályosodott terméket leszívatjuk, vízzel alaposan mossuk, szárítjuk. Kitermelés 58,3 g (az elméleti hozam 81%-a), Op. 131 CD (etilacetátból). 55 b) 2-[4-(2-acetamino-etil)-fenoxi]-2--metilpropionsav-etilészter 44,8 g (0,25 mól) N-acetil-tiramin, 69,5 g (0,5 mól) vízmentes porított káliumkarbonát és 60 750 ml abszolút butanon-(2) keverékét két órán keresztül melegítjük keverés közben a visszafolyatás hőmérsékletén, ezután a reakciókeverékhez 73,2 g (0,375 mól) a-brómizovajsav-etilésztert és 1 g káliumjodidot adunk, majd ismét a visszafolyatás 65 hőmérsékletén melegítjük. 6
