169491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxialkán-karbonsav-származékok előállítására

7 169491 8 c) 4-[2-(naft-l-ilkarbonilamino)-etil]-fenoxi-ecetsav-etilésztert 1-naftoilkloridból és 4-(2-aminoetil)-fenoxi-ecetsav-etilészter-hidrokloridból. Kitermelés az elméleti hozam 69%-a. Op. 93-95 C°. d) 2-/4-[2-(naft-2-ükarbonüamino)-etil]-fenoxi/-2-metil-propionsav-etilésztert 2-naftoilkloridból és 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2--metil-propionsav-etilészterből. Kitermelés az elméleti hozam 77%-a. Op. 69-70 C° (ciklohexán). e) 4-[2-(naft-2-ilkarbonilamino)-etil]-fenoxi-ecetsav-etilésztert 4-(2-aminoetil)-fenoxi-ecetsav-etilészterből és 2-naftoilkloridból. Kitermelés az elméleti hozam 76%-a. Op. 130-131 C° (etanol). 2. példa 4-[2-(naft-2-ilkarbonilamino)-etil]-fenoxi-. -écetsav-etilészter a) N,0-bisz(2-naftoil)-tiramin 19,2 g (0,14 mól) tiramin 500 ml abszolút piridinnel készített oldatához hozzáadunk 53,4 g (0,28 mól) 2-naftoilkloridot, az elegyet körülbelül 15 percig 80—90C°-on keverés közben melegítjük, utána lehűtjük és a reakcióelegyet 4 liter jeges vízbe öntjük. A kivált anyagot leszívatjuk, és szárítjuk, ily módon 62,0 g cím szerinti anyagot kapunk (a kitermelés gyakorlatilag kvantitatív)! A terméket dimetilformamidból átkristályosítjuk és így tiszta terméket kapunk. Op. 205-206 C°. b) N-(2-naftoil)-tiramin 50 g (0,112 mól) N,0-bisz(2-naftoil)-tiramin, 1 liter metanol és 250 ml (0,25 gramm-ekvivalens) 1 n káliumhidroxid-oldat elegyét 6 óra hosszat 40-50 C°-on keverjük. Ezt követően 250 ml (0,25 gramm-ekvivalens) In sósavat adunk az elegyhez. A kivált sárgás csapadékot leszívatjuk, utána nátriumhidrogénkarbonát-oldattal savmentesre mossuk. Ezután tovább mossuk vízzel, majd leszívatjuk, szárítjuk és metonolból átkristályosítjuk. Kitermelés 21,6 g (66% az elméleti kitermelésre vonatkoztatva). Op. 166-167 C°. c) 4-[2-(naft-2-ilkarbonilarnino)-etil]-fenoxi-ecetsav-etilészter 27,1 g (93 mmól) N-(2-naftoil)-tiramin, 18,6g (0,135 mól) porított, vízmentes káliumkarbonát és 300 ml butanon-2 elegyét 2 óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén keverjük. Ezt követően 22,6 g (0,135 mól) brómecetsav-etilésztert adunk az elegyhez és az egészet 4 óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk. Ezután a szervetlen részt 5 szívással elkülönítjük, a folyékony fázist pedig vákuumban betöményítjük. A kristályos maradékot éterrel többször mossuk melegen, utána pedig szárítjuk. Kitermelés 29,1 g (az elméleti hozam 83%-a.) 10 Op. 131-132C°. A termék az le) példa szerinti vegyülettel azonos. 3. példa 15 4-(naft-2-ilkarbonilaminometil)-fenoxi-ecetsav-etilészter a) 2-naftoesav-4-[(2-naftoilaminometil)-20 -fenilésztert] a 2a példához hasonló módon 2 mól 2-naftoilkloridból és 1 mól p-hidroxibenzilamin-hidrokloridból piridinben állítunk elő. Kitermelés 96% az 25 elméleti hozamra vonatkoztatva. Op. 205-206 C° (dimetilformamid). b) 4-(naft-2-ilkarbonilaminómetil)-fenolt 30 a 2b példához hasonló módon 2-naftoesav-4-[(2--naftoilaminometil)-fenilészter]-ből metanolban végzett alkalikus hidrolízissel állítjuk elő. Kitermelés az elméleti hozam 97%-a. Op. 142-143 C° (metanol). 35 c) 4-(naft-2-ilkarbonilaminometil)-fenoxi-ecetsav-etilésztert a 20. példához hasonló módon 4-(naft-2-ilkarbonilaminometil)-fenolból és brómecetsav-etilészterből állítunk elő. Kitermelés: az elméleti 40 hozam 95%-a. Op. 107 C° (izopropanol). 4. példa 45 2-[4-(naft-2-ilkarbonilaminometil)-fenoxi]-2-metil-propionsav-etilészter 30,5 g (0,11 mól) 4-(naft-2-ilkarbonilaminometil)-50 -fenol (lásd 3b. példát), 22,8 g (0,165 mól) porított, vízmentes káliumkarbonát és 250 ml butanon-2 elegyét 2 óra hosszat keverés közben visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük, utána 32,2 g (0,165 mól) a-bróm-2-metil-propiönsav-etilésztert 55 adunk az elegyhez, ugyancsak hozzáadunk egy spatulányi káliumjodidot és az egész elegyet 24 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az elegyet 19,5 g (0,1 mól) a-bróm-2-metil-propionsav-etilészternek és 13,8 g (0,1 mól) káliumkarbonát-60 nak a hozzáadása után további 48 óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük folytonos keverés közben. Ezt követően a szilárd részt leszívatással elkülönítjük, a folyékony fázist bepároljuk és a bepárlási maradékot kloroformban felvesszük. 65 A kloroformos fázist 2n nátriumhidroxid-oldattal 4