169471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-dihidroxi-benzol-1,4-diszulfonsav új szármkainak előállítására
169471 8. példa Az 1. példában előállított 2,5-dihidroxi-benzolszulfonsav vizes oldatához 2 g aktív szenet adva, az oldatot elszíntelenítjük, majd az oldatot csökkentett nyomás alatt bepárolva egy pasztát kapunk. 100 ml éter hozzáadásával emulziót képezünk, ezt Büchner-tölcséren leszűrjük. Az így kapott anyagot 200 ml desztillált vízben feloldjuk, szűrjük, majd koncentrált ammónia hozzáadásával semlegesítjük. Az ammónia részletek hozzáadása után ellenőrizzük a pH értékét. Az ammónia hozzáadását 6,4 pH értéknél abbahagyjuk. Az oldat zavarossá válik és a 2,5-dihidroxi-benzol-diszulfonsav lassanként kicsapódik. Anélkül, hogy a szilárd anyagot elkülönítenénk, az elegyet felforraljuk, 1 g aktív szén hozzáadásával színtelenítjük, melegen szűrjük. Az így kapott oldatot néhány óra hosszat hűtőszekrényben tartjuk, a fehér kristályos ammónia sót szűréssel elkülönítjük. Többszöri átkristályosítás után 92 g 2,5- dihidroxi-benzol-diszulfonsav-bisz-ammóniumsót kapunk. Az anyalúgot bepárolva további 9g termékhez jutunk. Az ammóniumsó olvadáspontja 320 C felett van. Az infravörös spektrum vizsgálatot KBr-os pasztilákban végezzük: maximumok az alábbi frekvenciákon mérhetők: 1530, 1410, 1210, 1115, 1020, 820, 890 és 660 cm"1 . I. táblázat folytatása Az ammóniumsó különösen kedvező ménnyel alkalmazható intramuszkulárisan. ered-A találmány szerinti vegyületek kedvező hemosztatikus hatással, antilipidémiás hatással rendelkeznek, továbbá a hajszálerekre kedvező védőhatást fejtenek ki. A találmány szerinti vegyületek farmakodinamikai tulajdonságait a 2,5-dihidroxi-benzol-l,4-diszulfonsav-bisz-dietilammóniumsó vizsgálatával mutatjuk be. 1. Akut toxicitás egéren és patkányon. A fehér egerek súlya 18 és 25 g között van. A Sprague-Dawly patkányok súlya 100-150 g között van. Az LD50 értéket Reed és Muench módszerével állapítottuk meg. (Am. J. Hyg. 27 493, 1938). I. táblázat 10 Beadás módjs i Állat . LDso g/kg tűréshatárok (p = 0,95) IJ>. patkány d 2,650 (2,307-3,041) LP. patkány 9 2,442 (2,127-2,804) orális patkány <J 5,837 (4,425-7,692) orális patkány 9 4,698 (3,978-5,493) Beadás módja Állat LDS o tűréshatárok g/kg (p = 0,95) I.V. egérd I.V. egér 9 orális egér 6 1,016 (0,831-1,525) 15 20 25 30 2. Az átlag vérzési időre kifejtett hatás A 2,5-dihidroxi-benzol-l ,4-diszulfonsav-bisz-dietilammóniumsónak nyulak esetében az átlag vérzési időt csökkentő hatása van. A meghatározást a Laporte által módosított Roscam eljárással végezzük. (Chemotherapia 3,61 1961). A beadást követő egy óra után mért eredményeket a II. táblázat tünteti fel. 35 II. ti íblázat Dózis Hatás mflcromól/kg az átlagos vérzési idő csökkentése %-ban 0,625 8,5 1,25 19,5 2,5 32,0 5,0 43,0 7,05 51,0 10,0 50,0 40 45 50 3. Hatás és idő viszonya A 2,5-dihidroxi-benzol-1,4-diszulfonsav-bisz-dietilammóniumsó hatása 5 mikromól/kg-os dózisban hosszantartó. Ezt mutatja be a Hl. táblázat. 55 60 III. táblázat Idő Hatás az i.v. beadást követő órák száma 1 2 4 8 16 24 az átlagos vérzési idő csökkenése %-ban 43,0 46,8 42,0 33,5 32,0 21,0 1,016 (0,831-1,525) 4. A hajszálerekre kifejtett védőhatás 6,292 (5,330-7,423) A 2,5-dihidroxi-benzol-l,4-diszulfohsav-bisz-dietilorális egér 9 5,878 (5,286—6,532) 65 ammóniumsónak a hajszálerek permeabilitására ki-4
