169468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-pirido (3,2-e)- 1,4-diazepinek előállítására
19 20 18. példa 1 -allil-5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) (XXVI képlet) A címvegyületet a 17. példában leírtakhoz hasonlóan 20 g 5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) és 11 g allilbromid kiindulási anyagokból állítjuk elő. A hozam 7 g, op.:94C°. . 19. példa l-ciklopropilmetil-5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) (XXVII képlet) A fenti vegyületet a 17. példához hasonló módon, 23 g 5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-1,4-diazepinon-(2) és 12 g ciklopropilmetilklorid kiindulási anyagokból állítjuk elő. A reakcióterméket alumíniumoxid oszlopon (hossza 60 cm, átmérő 5 cm, (kifejlesztő oldószer kloroform) kromatografálva itisztítjuk, a tiszta vegyület szirupját kb. lOOrnl éterben oldjuk és 6 n izopropanolos sósavat adunk hozzá, ekkor a termék hidrokloridja kikristályosodik. A hozam 5 g, op.: 180-188 C 20. példa l-(j3-dietilaminoetil)-5-fenil-7-klór-1.2-dihidro^3H-pirido[3,2-e]-l,4--diazepinon-(2) (XXVIII képlet) 20 g 5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) 50 ml dimetilformamiddal készített oldatához keverés közben, nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten 2,5 g nátriumhidridet (80r /í-os, fehérolajban) adunk. A hőmérsékletet 30 perc alatt 50 C -ra emeljük, majd a reakciókeverékhez 20 ml dimetilformamidban oldott 9 g frissen előállított ß-(dietilamino)-etilkloridot csepegtetünk, s ezt követően még 0,5 g káliumjodidot adunk hozzá. A reakciókeveréket 1 órán át 70 C -on keverjük, majd vákuumban 20 ml-re betöményítjük és 50 ml etanolt és 60 ml vizet adunk hozzá. A termék dörzsölésre kikristályosodik, benzol-benzin keverékéből- átkristályosítva a hozam 15 g, op.: 154C°. 21. példa l-metü-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,2--dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) (XXIX képlet) 10 g 5-(o-klórfenil)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3.2-e]-l,4-diazepinon-(2)-t a 17. példa szerint metilezünk. A reakcióoldatot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz vizet és benzolt adunk, a benzolos fázist vízzel kétszer mossuk és szárítjuk. 6 n izopropanolos sósavat hozzáadva, a termék hidrokloridja kikristályosodik. Ezt egyszer metanol-éter keverékéből és egyszer etanolból átkristályosítjuk. A 5 hozam 4 g, op.: 204-206 C° (bomlással). 22. példa 10 5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepin (XXX képlet) 11,5 g Htiumalumíniumhidrid és 200 ml száraz 15 tetrahidrofurán keverékéhez 600 ml tetrahidrofuránban oldott 41 g 5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-t csepegtetünk, keverés közben, 45 perc alatt. A hőmérséklet a kezdeti 30 C -ról eközben 40 C -ra emelkedik. Ezután 20 a reakciókeveréket 60 C -ra melegítjük és kb. 6 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd gyorsan 0—10 C -ra lehűtjük és 28 g víz, 15 g metanol és 100 ml tetrahidrofurán keverékét csepegtetjük hozzá, mimellett valamennyi műveletet nitrogén-25 atmoszférában végezzük. Ezt követően a reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot benzolban feloldjuk. A benzolos oldatot éjszakán át 5 C -on tartva 7 g célvegyület kristályosodik ki 30 bázis formájában,' amelynek olvadáspontja 161 C . Az anyalúghoz 50 ml acetonban oldott 10 g maleinsavat adunk, ekkor a termék maleátja kikristályosodik. Ezt etanolból átkristályosítva a hozam 15 g, op.: 186-187 C° (bomlással). 23. példa l-metil-5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-40 -pirido[3.2-e]-l ,4-diazepintion-(2) (XXXI képlet) 26 g 5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepínon-(2), 32 g foszforpentaszulfid és 45 150 ml toluol keverékét 2 órán át keverés közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot a kiszűrt maradékkal egyesítjük és sok vizes koncentrált ammóniaoldattal és jéggel kezeljük. 30 perc 50 után a keveréket szűrjük. A kiszűrt terméket kloroformban oldjuk, alumíniumoxid oszlopon (hossza 60 cm, átmérője 5 cm, kifejlesztő oldószer kloroform) kromatografáljuk, a tisztított termékről a kloroformot ledesztilláljuk és a terméket benzolból 55 átkristályosítjuk. A hozam 10 g, op.: 158 C . 24. példa 60 l-metil-5-(o-klórfenil)-7-kiór-l,2--dihidro-3H-pirido[3,2-e]l,4-diazepintion-(2) (XXXII képlet) 40 g l-metil-5-(o-klórfenil)-7-klór-l ,2-dihidro-3H-65 -pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) és 29 g foszfor-10
