169468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-pirido (3,2-e)- 1,4-diazepinek előállítására

2, 169468 22 pentaszulfid keverékét a 23. példa szerint 200 ml toluolban reagáltatjuk és a kapott terméket az említett példában ismertetettek szerint feldolgozzuk. A hozam 12g, op.: 188-189 C°. 5 25. példa 5-fenil-7-klór-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e] 1,4-diazepintion-(2) \Q (XXXIII képlet) 54 g 5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2), 44 g foszforpentaszulfid és 600 ml toluol keverékét 2,5 órán át nitrogénat- is moszférában, visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A szemcsés csapadékot szívatással elkülönítjük, kloroformmal többször átkeverjük, végül 3,5%-os vizes ammóniaoldattal- kezeljük és kloroformmal mégegyszer extraháljuk. A tion az extrák- 20 tokból szárítás után tisztán kikristályosodik. A hozam 30 g, op.: 202 C°. 26. példa 25 2-acetilhidrazino-5-fenil-7-klór-3H-pirido[3,2-e]l ,4-diazepin (XXXIV képlet) 30 6g acetilhidrazin, 10g 5-fenil-7-klór-l,2-dihidro--3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepintion-(2) és 50 ml di-oxán keverékét 20 percig 50-60 C°-on melegítjük, eközben a célvegyület kikristályosodik. Ezt lehűlés után szívatással elkülönítjük és etanolból átkris- 35 tályosítjuk. A hozam 10 g, op.: 176 C°. 27. példa 40 2-metilamino-5-fenil-7-klór-3H--pirido[3,2-e]-l ,4-diazepin (XXXV képlet) 10g 5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]- 45 -l,4-diazepintion-(2)-t 200 ml 10%-os metilamino-oldatban 10 percig vízfürdőn melegítünk, eközben a céltermék kikristályosodik. A terméket szívatással elkülönítjük és aktívszén hozzáadásával benzolból átkristályosítjuk. A hozam 5g, op.: 214 C°. 50 28. példa l-metil-3-metoxi-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,2- 55 -dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4--diazepinon-(2) 21 g (0,065 mól) 3-hidroxi-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-t 60 300 ml dioxánban oldunk, majd az oldathoz 3 ml dimetilformamidot és fehérolajban 4,1 g 80%-os nátriumhidridet adunk és szobahőmérsékleten O 30 percig keverjük. Ezután 65 C -ra melegítjük a reagenskeveréket, 15 perc alatt 28,4 g (0,2 mól) 65 metiljodidot csepegtetünk hozzá és ezen a hőmérsékleten egy órán keresztül tovább keverjük. A reagenskeveréket 5%-os ecetsavval elegyítjük, a reakciótermék kiválásáig a kapott terméket leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. A hozam 10,2 g, olvadáspont 247-249 C . 29. példa l-(0-morfolinoetil)-5-fenil-7-klór-l,2--dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4--diazepinon-(2) 27g (0,1 mól) 5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) 250 ml dimetilformamiddal készített oldatához szobahőmérsékleten, nitrogénatomoszférában és keverés mellett 3,5 g nátriumhidridet (80%, fehérolajban) adunk. A reagenskeveréket 30 percig keverjük, 20 g N-2-klórmetilmorfolint adunk hozzá és 2 órán át 80-90 C -ra melegítjük. A dimetilformamidot vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot vízzel összekeverjük. A szirup konzisztenciájú termékről a vizet dekantálással eltávolítjuk és meleg etanolban oldjuk. Aktív szén hozzáadása után az oldatot szűrjük és lehűtjük, mire a reakciótermék kristályosodik. A hozam 14 g, olvadáspont: 162-164 C . 30. példa l-acetil-5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 20 g 5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-t 50 ml ecetsavanhidridben keverés közben 2 órán keresztül 120C°-ra melegítünk. A kék oldatból fokozatosan kiváló fehér színű terméket leszívatjuk és dimetilszulfoxidból kétszer átkristályosítjuk. A hozam 5 g, olvadáspont: 256-260 C°. 31. példa l-j3-hidroxietil-5-(2-fluorfenil)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 27 g 5-(2-fluorfenil)-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) 250 ml dimetilformamiddal készített oldatához keverés közben 25 C -on 3 g nátriumhidridet (80%-os, fehérolajban) adagolunk apránként, majd 30 percig tovább keverjük. Ezután hozzácsepegtetünk 9 ml brómetanolt és 7 órán át 80-90 C -on keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 300 ml- éterrel és 200 ml, 5%-os nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük és rázzuk. Az éteres réteget kb. 5%-os nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel többször mossuk. Az éteres oldatot szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kristályos maradékot etanolból kétszer átkristályosítjuk. Op.: 154-156 C°. Hozam: 5 g. 11