169468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-pirido (3,2-e)- 1,4-diazepinek előállítására
25 169468 26 39. példa 1-n-butil-5-fenil-7-klór-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) A vegyületet 27,2 g 5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[ 3,2-e ]-1,4-diazepinon-(2)-ből és 20 g n-brómbutánból a 38. példában leírtak szerint állítjuk elő. Hozam: 16,5 g. Op.: 108-110 C . 40. példa 5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4--diaze pinon-( 2)-4-oxid 14 g 5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-piridol 3,2-e]-1,4-diazepinont 250 ml kloroformban oldunk, majd keverés közben 0-5 C°-on hozzácsepegtetjük 11 g m-klórbenzoepersav 150 ml kloroformmal készített oldatát. A reakciókeveréket egy órán keresztül keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 5%-os nátriumhidroxid-oldattal kirázzuk, a kivonatot jégecettel megsavanyítjuk, ekkor a reakciótermék kikristályosodik. Az etanolból átkriso tályosított termék olvadáspontja 156-158 C (monohidrát alakjában, 215 C-on végzett szárítás után). Hozam: llg. A kapott vegyület azonos a 3. példa szerint előállítottal. 41. példa 5-(o-klórfenil)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) (az N-oxid redukciója) 20 g 5-(o-klórfenil)-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-4-oxidot 250 ml dioxánban 5 g Raney-nikkellel 50 atü nyomáson és 50 C -on hidrogénezünk. A leszűrt hidrogénezett oldatból a reakcióterméket vízzel kicsapjuk és n-propanolból kétszer átkristályosítjuk. Hozam: 9 g. Op.:200C°. 42. példa 1-metil-5-fenil-7-bróm-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 32 g 5-fenil-7-bróm-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) 300 ml dimetilformamiddal készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 3,5 g nátriumhidridet (80%-os, fehérolajban) adunk. 15 perc múlva 16 g metiljodidot adunk hozzá és egy órán keresztül 40 C -on keverjük. Az oldatot vákuumban 50 ml-re bepároljuk,1 a maradékot' vízzel összekeverjük és a kristályos terméket etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 19 g. Op.: 148-150 C°. 43. példa 1 -allil-5-(o-klórfénil)-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepínon-(2) 5 Nitrogénatmoszférában és keverés közben 25 C -on, 2,5 g nátriumhidridet (80%-os, fehérolajban) adunk részletekben 31 g 5-(o-klórfenil)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) 120 ml vízin mentes dimetilformamiddal készített oldatához. 1 óra múlva 10 ml allilbromidot csepegtetünk a reakciókeverékhez és 1 órán keresztül 30 C -on, majd 1 órán át 40 C -on keverjük. Egy éjszakán át állni hagyjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, 15 a maradékot metilénkloriddal felvesszük és vízzel, majd híg sósavoldattal mossuk. Ezután az oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott terméket acetonban oldjuk és izopropanolos sósavoldat hozzáadásával hidrokloriddá alakítjuk át, 20 melynek olvadáspontja 200-202 C° (bomlik). Hozam: 20 g. Analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 25 Az l,3-dimetil-5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-t is, 13 g 3-metil-5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2)-ből és 8 g metiljodidból kiindulva. A kapott 30 terméket benzol-benzin elegyéből átkristályosítva 9g anyagot kapunk. Op.: 132-134 C , az l-l,3-dimetil-5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-piri-35 do[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-t, 11 g 1-3-metil-5-fenil-7-klór-I,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-ből és 8g metiljodidból. A kapott terméket benzol-benzin elegyéből átkristályosítva 7g anyagot kapunk. Op.: 143-144 C°, 40 az l-allil-5-(-o-klórfenil)-7-klór-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-4oxidot 16 g 5-(o-klórfenil)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-4-oxidból és 6,7 g allilbromidból. A kapott terméket dimetilformamid-etanol (30 : 70) elegyéből átkristályosítva 9 g anyagot kapunk. Op.: 220 Cu . 50 44. példa l-metil-3-hidroxi-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,2--dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4--diazepinon-(2) 55 24 g l-metil-3-acetoxi-5-(o-klórfenil)-7-klór-] .2--dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2)-t 1.5 g fémnátrium 150 ml n-propanolJal készített oldatában adagolunk és a reakciókeveréket szobahőmér-60 sékleten 20 percen keresztül keverjük. Tiszta oldat keletkezik, amelyből a termék egy része nátriumsó alakjában kiválik. Az oldatot jégecettel megsavanyítjuk és a terméket 200 ml víz hozzáadásával kicsapjuk. A leszívatott anyagot metanolból átkris-65 tályosítjuk. Hozam: 11 g. Op.: 247-250 C°. 15
