169437. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szedatív hatású peptidek előállítására
169437 I. táblázat folytatása Peptid Egy patkány által adott Dózis pozitív válaszok 7-ban átlagos száma (injektálás előtt) Egy patkány által adott pozitív válaszok átlagos száma injektálás után 2 órával 4 órával Dam-Glu-His-D-Phe-Lys -Phe-OH Dam(-K)2 )-Glu-His-D-Phe-Lys-Tra H-Met-Glu-His-D-Phe-Lys-PPA 10 3 3 1 0,3 30 10 9 9 9 9 8 9 9 6 7 5 6 7 6 7 5 6 2 5 6 3 6 Az I. táblázatban szereplő találmány szerinti ve- 20 Glu(Q) vagy Gin gyületek előállítását a kiviteli példákban ismertetjük. A táblázatból látható, hogy a találmány szerinti vegyületek a feltételes menekülési reflex megszűnését gyorsítják. A leírásban, illetve a kiviteli példákban használt 25 különböző rövidítések az alábbiak: I. Ha a kiviteli példákban nem adtunk meg optikai konfigurációt, az L-formát jelent. II. A védő- vagy aktiválócsoportok rövidítései az alábbiak: Z = benziloxikarbonilcsoport Boc = terc-butiloxikarbonilcsoport tBu = terc-butilcsoport Me = metilcsoport ONP = p-nitrofeniloxicsoport Bzl - = benzilcsoport. III. Az oldószerek vagy reagensek esetében az alábbi rövidítéseket használjuk: IV. Az aminosavcso.portok esetében az alábbi rövidítéseket alkalmazzuk: Met Met(-»0) Met(-K)2 ) Glu(Q) vagy Glu = metionilcsoport = metkmilszurfoxidcsoport = metionibzulfoncsoport = ghitamilcsoport (Q = OH) 30 His Phe Arg Lys Gly Val Ala 0-Ala (a-Me)Ala = glutaminilcsoport (Q = NH2 ) = hisztidilcsoport = fenilalanilcsoport = arginilcsoport = lizilcsoport = glicilcsoport = valilcsoport = alanilcsoport = ß-alanilcsoport = a-metilalanilcsoport V. Az egyéb csoportok esetén alkalmazott rövidítések: 35 Dam* Dam(-K))x Dam(->02 ) x 40 PPA PEA Bz = benzol To = toluol 45 EtOH = etanol XE Bu = butanol túl ( Py = piridin rövid Ac vagy HAc = ecetsáv Am = amilalkohol 50 Amf iPro = izopropanol DMF = dimetilformamid THF = tetrahidrofurán Tra TAA = trietilamin TFA = trifluorecetsav 55 DCCI = diciklohexilkarbodiimid DCHU = diciklohexilkarbamid Akii dezaminometionilcsoport (vagy 7-metiltiobutiril) dezaminometionilszulfoxidcsoport dezaminometionil szulfoncsoport (N-fenilpropil> aminocsoport (Nj3-feniletU). aminocsoport. három csoport „Dam" részét a kiviteli példák-és az I. táblázattól eltekintve „dezamino-Met" rövidítéssel illetjük a jobb érthetőség kedvéért. = (N-l-fenilizopropil)aminocsoport (amfetamin származéka) = (N-/J-indoliletil> aminocsoport (triptamin származéka) A kiindulási anyagok előállítása A) Boc-Met-Glú(OtBu>His-N2 H 3 60 előállítása 1. Boc-Met-Glu(OtBu>His-OMe 10,52 g Boc-Met-N2 H 3 -at feloldunk 75 ml dime-65 tilfor mamidban, 0C -ra hűtjük, majd hozzáadunk 4
