169432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirano- és tiopirano-indoloksavszármazékok előállítására
9 169432 10 vagy káliumhidroxiddal kezelve a megfelelő bisz-[cü-(3-indolil)-etil]-diszulfid-származékká alakítunk. Ennek az utóbbi vegyületnek a lítiumalumíniumhidriddel végzett redukciója a kívánt Ha általános képletű vegyületet szolgáltatja. 5 Meg kell jegyeznünk, hogy ez az eljárásmód nem mindig alkalmas az olyan IIa általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben X' merkaptocsoportot és az R6a - R 6d csoportok bármelyike 10 hidroxilcsoportot vagy rövidszénláncú alkanoilcsoportot jelent, így az olyan la általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben az R6a - R 6d csoportok bármelyike hidroxilcsoportot vagy rövidszénláncú alkanoücsoportot és X tiocsoportot je- 15 lent, azok a IIa álltalános képletű vegyületek az alkalmas kiindulási anyagok, amelyekben az R6" _ R 6d csoportok bármelyike benziloxicsoportot képvisel, ezek könnyen előállíthatók ezzel az eljárással. Ha ezeket az utóbbi vegyületeket hasz- 20 náljuk kiindulási anyagként, a csatolt rajz szerinti B) reakcióegyenlettel szemléltetett reakciónak vetjük alá őket. Ezt követően a benziloxicsoportot katalizátor, például szénre felvitt 10% palládium jelenlétében megvalósított hidrogénezéssel eltávo- 25 lítjuk, így a megfelelő olyan la általános képletű vegyületet kapjuk, amelyben az R6a - R 6d csoportok bármelyike hidroxilcsoportot jelent, Ezt az utóbbi vegyületet szükség esetén a szokásos módon olyan la általános képletű vegyületté alakíthatjuk, 3° amelyben az R6a - R 6d csoportok bármelyike rövidszénláncú alkanoiloxicsoportot képvisel, így például a megfelelő rövidszénláncú alkánsavanhidriddel végzett kezeléssel, előnyösen piridin jelenlétében, így például ha olyan la általános képletű vegyü- 35 letet kívánunk előállítani, amelyben az R6a - R 6d csoportok bármelyikének jelentése hidroxilcsoport vagy rövidszénláncú alkanoilcsoport, előnyösen a fenti módon járunk el, és kiindulási anyagként olyan Ha általános képletű vegyületet alkalmazunk. 40 amelyben X' hidroxilcsoportot és az R6a-R 6 " csoportok bármelyike benziloxicsoportot jelent. Az olyan la általános képletű savak és észterek előállítására, amelyekben Z hidroxilcsoportot vagy 45 rövidszénláncú alkoxicsoportot képvisel és R1 , R , R3 , R 6b , R 6c , R 6d , R\ R s , RTM R 7 , X és Y a fenti jelentésű, a csatolt rajz szerinti B) reakcióegyenlettel szemléltetett eljárást találtuk megfelelőnek és egyszerűnek, ahol a képletekben R6a, R 6b , 50 R6c R 63 R l R 2 R 3 R 4 R s R 7 x, Y és Z a fenti jelentésű, X' hidroxilcsoportot vagy merkaptocsoportot és R16 hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkilcsoportot képvisel. (Egyszerűség kedvéért ezeket a különleges, la általános képletű 55 savakat és észtereket VII általános képletű vegyületekként jelöljük.) A fenti reakcióegyenlet értelmében a Ha általános képletű kiindulási anyagot valamely ketosavval (VI általános képletű vegyület, amelyben R16 60 hidrogénatomot jelent) vagy valamely ketoészterrel (VI általános képletű vegyület, amelyben R16 rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel) kondenzáljuk megfelelős savas katalizátor jelenlétébén, így a VII általános képletű vegyületeket kapjuk. 65 A kitermelés általában hasonló, akár ketosavat, akár a megfelelő ketoésztert alkalmazzuk az eljárásban. Abban az esetben azonban, ha olyan VII általános képletű savat akarunk előállítani, amely-R8 ,0 , , I II ben Y -C-C- általános képletű gyököt és R16 I R9 hidrogénatomot jelent, a kitermelés szempontjából előnyös, ha először a megfelelő VI általános képletű 0-ketoésztert kondenzáljuk, a megfelelő /3-ketosav helyett, majd a keletkező észtert hidrolizáljuk a kívánt savvá. A gyakorlatban való alkalmazáskor gyakran sokkal egyszerűbb, ha a VII általános képletű savakat a ketoészter alkalmazásával valósítjuk meg a ketosav helyett, majd a keletkező észtert hidrolizáljuk a kívánt savvá, ennek oká egyszerűen az, hogy a ketoészterek átalában könnyebben hozzáférhetők akár a kereskedelemben, akár szintézis útján. Az olyan VII általános képletű vegyületek hidrolízisét, amelyekben R16 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, a megfelelő VII általános képletű savakká valamely megfelelő lúggal, például káliumhidroxiddal vagy nátriumkarbonáttal végrehajtott kezeléssel végezzük, vizes metanolban vagy vizes etanolban. A Ha és VI általános képletű vegyületek kondenzálásakor azt tapasztaltuk, hogy előnyös, ha reakcióközegként valamely oldószert alkalmazunk. Bármely, a reakciókörülmények között közömbös oldószert használhatunk. Alkalmas oldószer a benzol, toluol, dietiléter, dioxán, tetrahidrofurán, metiléndiklorid, széntetraklorid és hasonlók. Erre a célra különösen alkalmas a benzol és tetrahidrofurán. A kondenzációhoz számos savas katalizátort használhatunk, például a Fischer-féle indol-szintézisben használt típusú katalizátorokat, azaz p-toluolszulfonsavat, foszforpentoxidot, bórtrifluoridot, cinkkloridot, sósavat, kénsavat és hasonlókat. Előnyös savas katalizátor a p-toluolszulfonsav, bórtrifluorid és foszforpentoxid. A katalizátor mennyisége nem különösen kritikus, 0,01 mólekviválens és 100 mólekvivalens között változhat, általában az előnyös mennyiség 0,1 - 10 mólekvivalens. A reakcióidő 10 perc és 60 óra között változhat, az előnyös reakcióidő fél óra - 24 óra. A reakcióhőmérséklet -20 C és a reakcióelegy forráspontja közötti érték, előnyösen 20-120C . A VI általános képletű a-, ß-, y- és 6-ketosavak és -ketoészterek ismertek, például az etilpiruvát, levulinsav, etil-a,a-dimetilacetoacetát, 0,/3-dimetillevulinsav és benzoilecetsav vagy a szerves kémiai szöveggyűjteményekben leírt ismert módszerekkel állíthatók elő. így például az a-, ß-, y- és 6-ketosavakról és -ketoészterekről, valamint azok előállításáról az alábbi irodalmi helyen található összefoglaló ismertetés: a fentiekben idézett „Rodd's Chemistry of the Carbon Compounds", Id. kötet, 226-274. oldal. Azokat az la általános képletű savakat, amelyekben Z hidroxilcsoportot jelent és R1 , R 2 , R 3 , R 4 , Rs , R6ad , R7 , X és Y a fenti jelentésű, előállít-5
