169432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirano- és tiopirano-indoloksavszármazékok előállítására
11 169432 12 hatjuk a csatolt rajz szerinti C) reakcióegyenlettel szemléltetett eljárással is, ahol Y' -CH2 -, -C(R8 )(R 9 )CH 2 -, -C(R 8 )(R 9 )C(R' ° )(R ! ' )CH 2 -vagy -C(R8 )(R 9 )C(R' ° XR 1 ' )C(R' 2 XR 13 X:H 2 -csopor- 5 tot jelent, R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, Z jelentése hidroxilcsoport és R\ R2, R S , R*, R , R 7 , R 6a , R 6b , R6c , R 6d , X és Y a fenti jelentésű. Ennek az eljárásmódnak az értelmében a II 10 általános képletű kiindulási anyagot alkalmas savas katalizátor jelenlétében VIII általános képletű ketoalkohol-rövidszénláncú alkánsavészterrel kondenzáljuk a fenti B) reakcióegyenlettel szemléltetett kondenzáció körülményei között. A ketoalkohol-rövid- 15 szénláncú alkilészterek vagy ismertek, például az acetonilacetát vagy 5-acetoxipentán-2-on, vagy ismert módokon állíthatók elő, például a fentiekben idézett „Rodd's Chemistry of the Carbon Compounds" Id. kötet, 49-54. oldalain ismertetett mó- 20 don. így kondenzációs termékként IX általános képletű vegyületet kapunk. Ennek a terméknek a vizes, alkoholos lúgoldattal, például vizes metanolban nátriumhidroxiddal végzett hidrolízise a megfelelő X általános képletű primer alkoholt szolgál- 25 tatja. Ezután a primer alkoholt a megfelelő XI általános képletű aldehiddé oxidáljuk. Bár számos módszer ismert primer alkoholok aldehiddé történő oxidálására (lásd például „Rodd's Chemistry of the Carbon Compounds", le. kötet, 4-10. oldal), azt 30 találtuk, hogy ebben az esetben az az előnyös, ha Pfitzner K. E. és Moffat J. G. módszer szerint [J.Am. Chem. Soc, 87, 5670 (1965)] járunk el N,N-diciklohexilkarbodiimidet és dimetilszulfoxidot alkalmazva megfelelő sav, például trifluorecetsav 35 jelenlétében. Ezt követően a XI általános képletű aldehidet számos oxidálószerrel, így ezüstoxiddal, alkalikus permanganáttal, hidrögénperoxiddal, persavakkal és hasonlókkal a kívánt la általános képletű savakká alakíthatjuk. Ebben az esetben elő- 40 nyösen ezüstoxidot használunk Delepine és Bonnet módszere szerint [Compt. Rend., 149, 39 (1909)]. Azokat az la általános képletű amidokat, amelyekben Z aminocsoportot, rövidszénláncú alkil- 45 amino-, di-(rövidszénláncú)-alkilamino- és fenilaminocsoportot jelent és R1, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , -R6a , R 6b , R 6c , R 6d , X és Y a fenti jelentésű,' a megfelelő la általános képletű savakból (VII általános képletű vegyületek, amelyekben R16 hidro- 50 génatomot jelent) állíthatjuk elő, oly módon, hogy ezeket az utóbbi vegyületeket rövidszénláncú alkil-klórformiátokkal, előnyösen etilklórformiáttal kezeljük trietilamin jelenlétében, így a megfelelő vegyes anhidridet kapjuk, amelyet megfelelő aminnal, 55 így ammóniával, anilinnel vagy alkalmas alküaminnal vagy dialkilaminnal végzett kezeléssel a kívánt la általános képletű amiddá alakítunk. Ezeket az la általános képletű amidokat a meg- 60 felelő la általános képletű észterekből (VII általános képletű vegyületek, amelyekben R16 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent) is előállíthatjuk oly módon, hogy ezeket az utóbbi vegyületeket ismert módon a megfelelő aminnal kezeljük (lásd például 65 Beckwith A. L. J.: „The Chemistry of Amides", J. Zalicky, Ed:, Interscience Publishers, New York, 1970, 96-105. oldal). Az olyan la általános képletű amidokat, amelyekben Z amino-, rövidszénláncú alkilamino-, di-(rövidszénláncú)-ákilamino- és fenilaminocsoportot jelent és R1, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 6a , R 6b , R6c R 6d x és Y a fenti jelentésű, előállíthatjuk oly módon is, hogy a megfelelő II általános képletű kiindulási anyagot alkalmas savas katalizátor jelenlétében a megfelelő a-, ß-, y- és 6-ketoamiddal kondenzáljuk a fenti B) reakcióegyenlettel szemléltetett eljárás körülményei között. A kondenzációhoz szükséges ketoamidok ismertek, például a piruvinsavamid vagy a,a-dimetilacetoacetamil, vagy pedig ismert módokon állíthatók elő (lásd például a fentiekben idézett „Rodd's Chemistry of the Carbon Compounds", Id. kötet, 226-274. oldal). Az la általános képletű alkilezett savak és észterek, amelyekben R7 rövidszénláncú alkilcsoportot vagy rövidszénláncú alkenilcsoportot és Z hidroxücsoportot vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot képvisel, könnyen előállíthatjuk a fentiekben ismertetett la általános képletű savakból vagy észterekből, amelyekben R7 hidrogénatomot jelent. Ezt a konverziót, beleértve az indol-nitrogénatom N-alkilezését, az utóbbi vegyületek valamely közömbös oldószerben savakceptor jelenlétében megfelelő rövidszénláncú alkenil- vagy rövidszénláncú alkilhalogeniddel végzett kezelésével valósítjuk meg. Ezt a konverziót előnyösen úgy végezzük, hogy savakceptorként nátriumhidridet és közömbös oldószerként tetrahidrofuránt használunk. Az la általános képletű N-alkilezett amidokat, amelyekben R7 rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkenilcsoportot és Z amino-, rövidszénláncú alkilamino-, di-(rövidszénláncú)-alkilaminovagy fenilaminocsoportot képvisel, előnyösen úgy állítjuk elő, hogy az la általános képletű N-alkilezett savat rövidszénláncú alkilklórformiáttal, majd a megfelelő aminnal kezeljük vagy az la általános képletű N-alkilezett észtereket megfelelő aminnal reagáltatjuk az la általános képletű olyan amidok előállítására a fentiekben már ismertetett módon, amelyekben R7 hidrogénatomot jelent. Végül a találmány oltalmi körébe tartoznak a találmány szerinti eljárás különböző módosításai is, ha azok nem térnek el a találmány szellemétől. Az ilyen módosítások magukban foglalják az olyan változatokat, amelyek a savak, és észterek jól ismert egymásba való átalakításán nyugszanak vagy az N-alküezésnek az eljárásban való sorrendjének a megváltoztatását jelentik. így például nem jelenti a találmány szellemétől való eltérést az, ha az la általános képletű N-alkilezett savak, észterek vagy amidok előállításában, ahol a képletben R7 rövidszénláncú alkil-, vagy rövidszénláncú alkenilcsoportot jelent, az N-alkilezés sorrendjét megváltoztatjuk, oly módon, hogy a Ha általános' képletű kiindulási anyagot N-alkilezzük és a terméket VI általános képletű megfelelő ketosawal vagy ketoészterrel vagy valamely ketoamiddal reagáltatjuk.
