169422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-5-benzil-pirimidinek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169422 éÉíhk Nemzetközi osztályozás: iS» Bejelentés napja: 1972. X. 12. (WE-470) C 07 D 239/48 ^^^p Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1971.X. 12. (47492/71) / ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1976. VI. 28. :! • ' HIVATAL Megjelent: 1977. XII. 31. Feltalálók: Stuart Alexander kutatóvegyész, Bromley, Paterson Thomas kutatóvegyész, Gravesend, Kent, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás 2,4-diamino-5-benzil-pirimidinek előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 2,4-diamino-5-benzilpirimidin-származékok előállítására. A képletben Q1 és Q 2 közül valamelyik 2,4-diamino-pirimidin-5-il-metil-csoportot jelent, a másik 1—4 szénatomos, előnyösen 1-3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelent, R1 , R 2 és R 3 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos, előnyösen 1—3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelent, R6 hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent. 10 15 Az (I) általános képletű vegyületek közül újak azok, amelyek R6 szubsztituensként hidrogénatomot tartalmaznak, és amelyek R1 és R 2 szubsztituense közül legalább az egyik hidrogénatomtól 20 eltérő akkor, ha Q1 jelentése 2,4-diamino-pirimidin-5-il-metil-csoport, és R3 és Q 2 közül az egyik alkil-csoport vagy alkoxi-csoport. Ezeket a vegyületeket a (IV) általános képlettel jelöljük, ahol R1, R2 , R 3 , Q 1 és Q 2 jelentése azonos a fent meg- 25 adottakkal. Mint ismeretes, a 2,4-diamino-5-benzilpirimidin-származékok kiváló antimikrobális hatású vegyületek (a származékok hatását például E. A. Falco és munkatársai ismertetik), [(J. Am. Chem. Soc. 73 30 3758 (1951)]. Ujabban kiderítették, hogy a fenilgyűrűben dialkil- és alkoxi-szubsztituensekkel rendelkező származékok, igy például a 3,5-dietil-4--metoxi-szubsztituált származékok különösen jó antimaláriás és antibakteriális tulajdonságokkal rendelkeznek, (lásd például a 774 281 számú belga szabadalmi leírást). Néhány 2,4-diamino-5-benzilpirimidin-származék előállítási eljárását ismerteti a 957 797 és az 1 142 654 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás. Ezeknek az eljárásoknak az a hátránya, hogy nehézkesek és bonyolultak, továbbá az, hogy a fenti vegyületek igen szűk körére korlátozódik az alkalmazhatóságuk. Nevezetesen az ismert eljárások nem alkalmasak többszörösen szubsztituált fenil-részt tartalmazó 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin származékok előállítására. A 2,4-diamino-5-benzilpirimidin-származékok ismert előállítási eljárásainak közös jellemzője, hogy az 5-helyzetű benzil-csoportot a megfelelő benzaldehid segítségével építik be a molekulába. Ez utóbbi vegyület előállítása azonban igen körülményes, különösen akkor, ha több alkoxi- vagy alkil-csoporttal szubsztituált benzolgyűrűt tartalmazó reagenst kell előállítani. Ezt a problémát el lehet • hárítani a 155 911 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás alkalmazásával. Eszerint úgy állítanak elő 2,4-diamino-5-benzilpirimidin-származékokat, hogy a megfelelő benzilaminokat 2,4-diaminopirimidinnel reagáltatják. Ennek az el-169422
