169386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-metil- cef-3-ém- 4-karbonsav előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: J974. IX. 04. Franciaországi elsőbbsége: 1973. IX. 06. (73-32152) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. (RO-798) 169386 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/18 Feltalálók: Bouchaudon Jean vegyészmérnök, Morsang-sur-Orge, Essonne, Le Roy Pierre vegyészmérnök, Thiais, Val-de-Marne, Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Bièvres, Essonne, Franciaország Tulajdonos: Rhône-Poulenc S. A., Párizs, Franciaország Eljárás 7-amino-3-metiI-cef-3-ém-4-karbonsav előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a XI képletű 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav előállítására az I általános képletű üj 3-metil-7-monoklóracetilamino-cef-3-ém-4-karbonsav-származékokon át (a továbbiakban a XI képletű vegyületet 7-amino-dezacetoxicefalosporánsav vagy 7-ADCA néven, az I általános képletű közbülső vegyületeket 7-monoklóracetilamino- 3-dezacetoxi-cefalosporánsav-származékokként említjük). Az I általános képletben R karboxilcsoportot védő csoportot, például metil-, terc-butil-, benzil- vagy p-metoxi-benzil-csoportot jelent. Az I általános képletű közbülső vegyületeket a találmány értelmében a következőképpen állítjuk elő: b) Egy III általános képletű vegyületet - ebben a képletben R a fenti jelentésű - ecetsavban cinkkel kezelünk. Ezt a reakciót általában -5 és +20 C közötti hőmérsékleten, adott esetben iners 5 szerves oldószer, például dimetilformamid jelenlétében hajtjuk végre. A II általános képletű vegyületek előállítására egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R a fenti jelentésű - a III általános !0 képletű vegyületeknek II általános képletű vegyületekké való átalakítására alkalmazott reakciókörülmények között ecetsavban cinkkel reagáltatunk. 15 a) Egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R a fenti jelentésű - átrendezünk. A II általános képletű szulfoxidot I általános 20 képletű 3-metil-7-monoklóracetilamino-cef-3-ém-4--karbonsav-származékká való átrendezése céljából savas közegben melegítjük. A melegítést előnyösen iners szerves oldószerben, például dimetilacetamidban, dioxánban, benzolban vagy ezek elegyében 25 szerves vagy szervetlen sav vagy savanyú só, például metánszulfonsav, benzolszulfonsav, foszforsav vagy piridinmonofoszfát jelenlétében, a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén a reakció során keletkező víz eltávolítása közben végezzük. 30 A IV általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: a') Egy V általános.képletű vegyületet -ebben a képletben R a fenti jelentésű - oxidálunk. Ezt az oxidációt például a 6-amino-penicillánsavszármazékoknak szulfoxiddá oxidálására használatos módszerek szerint általában hidrogénperoxiddal, vagy egy szerves persawal, például p-nitro-perbenzoesawal vagy nátriumperjodáttal végezzük. b') Egy VI általános képletű penicillánszármazék -ebben a képletben R a fenti jelentésű, és Rí benzil- vagy fenoximetilcsoportot jelent - Rj CO-csoportját triklóracetü-csoporttal helyettesítjük. Ezt a helyettesítést triklórecetsav egy reakcióképes származékával, például halogenidjével vagy anhidridjével végezzük. Előnyösen triklórecetsavat 169386