169379. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroximetil-3-hidroxi-6-(1-hidroxi- 2-terc-butilamino-etil)-piridin és savaddíciós sói előállítására
169379 ,n 9 10 számított: C =63,8%, H =6,3%, N = 6,8%, talált: C =63,2%, H =6,3%, N = 6,6%. A magmágneses rezonancia-vizsgálat (CDC13) az alábbi csúcsokat [ppm (6)] mutatja: 1,56 (2CH3-csoport 6H-je), 3,03 (az epoxidcsoport 2H-je), 3,9 (az epoxidcsoport lH-je), 4,87 (a CH2 2H-je), és 7,05 (a piridin C4 , C 5 szénatomja 2H-je). D) 2,2-Dimetil-6-(l-hidroxi-2-terc-butilamino-etil)-4H-pirido[3,2-d]-1,3-dioxin 1,0 g (4,8 mmol) 2,2-dimetü-4H-pirido-[3,2-d]-l,3-dioxin-6-epoxietánhoz 20 ml terc-butilamint adunk, a reakcióelegyet refluxhőmérsékletre melegítjük, az elpárolgott terc-butilamint fokozatosan pótoljuk egészen addig, amíg összesen 80 ml fogy el. 90 óra eltelte után a melegítést abbahagyjuk és az aminfölösleget vákuumban eltávolítjuk. A terméket 1,168 g sárga színű, 89,5-92 C olvadáspontú szilárd anyag formájában izoláljuk. A terméket petroléterből végzett átkristályosítással tisztítjuk. 99—100 C olvadáspontú terméket kapunk. Elementár analízis: a C1SH24O3N2 képlet alapján számított: C =64,3%, H =8,6%, N =10,0%, talált: <C =64,1%, H =8,5%, N = 9,9%. A magmágneses rezonancia vizsgálat (CDC13 ) az alábbi csúcsokat [ppm (5)] mutatja: 1,1 (a C(CH3 ) 3 -csoport 9H-je), 1,6 (a 2CH3 -csoport 6H-je), 3,13 - 2,46 (4H), 4,6 (1H), 4,83 (a dioxin CH2 -jenek 2H-je), 7,03 és 7,23 (a piridin C 4 , C 5 szénatomjának 2H-je). E) 2-Hidroximetil-3-hidroxi-6-(l -hidroxi-2--terc-butilamino-etil)-piridin-dihidroklorid 10 ml metanolhoz és 10 ml 10%-os sósavhoz 227 mg 2,2-dimetil-6-(l-hidroxi-2-terc-butilamino-etil)-4H-pirido[3,2-d]-l,3-dioxint adunk és a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük. Az oldószer 70 C-on, vákuumban végzett eltávolítása után 230 mg kívánt terméket kaptunk, amely magmágneses rezonancia vizsgálat alapján a 3 700 681 sz. USA-beli szabadalmi leírásban leírt termékkel azonosnak bizonyul. 4. példa A 2A) - C) kiviteli példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy benzaldehid helyett benzofenonból és acetofenonból indulunk ki. Ily módon 2,2-difenil-4H-pirido[3,2-d]-l,3-dioxin-6--epoxiétánt és 2-metil-2-fenil-4H-pirido[3,2-d]-l,3-dioxin-6-epoxietánt állítunk elő. Ezeket a 2D) - E) kiviteli példákban leírt módon a 2-fenil-4H-pirido[3,2-d]-l ,3-dioxin-6-epoxietán helyett használjuk és így a 3 700 681 sz. USA-beli szabadalmi leírásban leírt termékkel azonos 2-hidroximetil-3-hidroxi-6--(l-Wdroxi-2-terc-butUamino-etil)-piridin-dihidroklori-5 dot izoláljuk. 5. példa 10 2-Hidroximetil-3-benziloxi-6-(l-hidroxj-2--terc-butilamino-etil)-piridin-dihidroklorid 500 ml-es Parr bombába 3,7 g (0,01437 mól) 2 -hidroximetil-3-benziloxi-piridin-6-epoxietánt és 15 20 ml terc-butilamint töltünk, 2 atm nitrogén nyomás alá helyezzük azt, majd a bombát 75 C -on 4,5 órán át rázzuk. Lehűtés után a terc-butilamint vákuumban eltávolítjuk, a kapott olajat 57 ml metanolban oldjuk és az oldatot 13,0 ml 2,25 mólos 20 metanolos sósav lassú hozzáadása mellett keverjük. Az oldat hőmérséklete eléri az 50 C°-ot. Ezután azt 30C°-ra hűtjük jégfürdővel. Ezt követően 70 ml diizopropilétert adunk a reakcióelegyhez. Egy pépet kapunk és azt szobahőmérsékleten szű-25 rés előtt 30 percig keverjük. A kapott szilárd anyagot diizopropiléterrel mossuk, maja vákuumban egy éjszakán át szárítjuk. 3,99 g (kitermelés: 68,7%) 2-hidroximetil-3-benziloxi-6-(l-hidroxi-2-terc-butilamino-etil)-piridin-dihidrokloridot kapunk. 6. példa 2-Hidroximetil-3-benziloxi-6-(l-hidroxi-2-terc-35 -butilamino-etil)-piridin-sók előállítása Az előző példákban megadottak szerint eljárva, azonban sósav helyett más savakat alkalmazva az alábbi savaddíciós sók állíthatók elő: Só Op., C° laurát 120,5 - 124 palmitát 121,5-122,5 kaproát 134,5-135,5 propionát 141 - 142,5 acetát 157-159 fenilacetát 166,5-168 sztearát 125,5-126,5 nonanoát 131,5-132,5 dekanoát 124-125 Szabadalmi igénypontok: 55 1. Eljárás az I képletű vegyület és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű — mely képletben W jelentése benzilcsoport, Z jelentése hidrogénatom vagy W és 60 Z együttesen egy IV általános képletű acetál- vagy ketál-maradékot képeznek, ahol R és R' metilvagy fenilcsoport, vagy R jelentése hidrogénatom és R' fenilcsoport — vegyületet legalább ekvimoláris mennyiségű terc-butilaminnal melegítünk, majd a 65 nyert vegyületről 5
