169332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(béta-alkil-amino-etil)- 2-metil-dinolo [1,7-ab] [1] benzazepin-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169332 fm[

% Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1975. III. 21. (HO-1781) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1974.111.25.(13207) C 07 D 487/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1976. VI. 28. HIVATAL Megjelent: 1977. VII. 30. Feltaláló: Heath-Brown Basil vegyész, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: F. Hoffmann-la Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás l-(j3-aIkilamino-etil)-2-metil-indolo[ 1,7-ab] [ 1] benzazepin-származékok előállítására 1 2 Találmányunk (I) általános képletű új 1 -(/3-alkilamino-etil)-2-metil-indolo[ 1,7-ab] [ 1 ]benzazepin-származékok és savaddíciós sóik előállítására vonatkozik (mely képletben R jelentése metil- vagy etil-csoport). 5 Az (I) általános képletű vegyületek és sóik előnyös tulajdonsága, hogy nem-kívánatos kataleptikus mellékhatások fellépése nélkül antidepresszív hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas sóikat anti- 10 depresszív szerként alkalmazhatjuk. A gyógyászatilag alkalmatlan sókat önmagában ismert módon (I) általános képletű vegyületekké vagy gyógyászati szempontból alkalmas sóikká alakíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat a 15 találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése a fent megadott) 20 redukálunk, vagy b) valamely (ni) áltlános képletű uretánból (mely képletben R jelentése a fent megadott és X jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) a -COOX általános képletű csoportot lehasítjuk, 25 majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. Eljárásunk a) változata szerint a (II) általános képletű vegyületek redukcióját előnyösen nátriummal tetrahidrofurán- és folyékony ammónia 30 elegyében hajthatjuk végre. Savas redukciót is elvégezhetünk pl. cink és sósav segítségével. Ez esetben azonban a kitermelés alacsonyabb. Eljárásunk b) változata szerint egy (III) általános képletű uretánban levő -COOX csoportot pl. oly módon hasíthatjuk le, hogy az uretánt alkálifémhidroxiddal (előnyösen káliumhidroxiddal) reagáltatjuk. A reakciót célszerűen iners szerves oldószerben (pl. kis szénatomszámú alkanolban mint pl. metanolban vagy etanolban) magasabb hőmérsékleten és nyomás alatt (pl. zárt berendezésben) végezhetjük el. A (II) általános képletű kiindulási anyagokat kétféleképpen állíthatjuk elő. Az egyik módszer szerint a (IV) képletű N-amino-iminodibenzilt vagy savaddíciós sóját metil-etil-ketonnal reagáltatjuk, míkoris az (V) képletű vegyületet kapjuk. A reakciót célszerűen iners szerves oldószerben (pl. egy kis szénatomszámú alkanolban mint pl. metanolban, etanolban stb.) atmoszférikus nyomáson és magasabb hőmérsékleten (pl. a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forrása közben) hajthatjuk végre. Az N-amino-iminodibenzil savaddíciós sójaként előnyösen hidrogén-halogenideket pl. különösen hidrokloridot alkalmazhatunk. Amennyiben kiindulási anyagként a szabad N-amino-iminodibenzilt alkalmazzuk, a reakciót előnyösen valamely sav (pl. hidrogénhalogenidek, különösen sósav) jelenlétében végezhetjük el. 169332