169326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptidek előállítására aktivészteres módszerrel katalizátorok hozzáadása útján

169326 10 Az UV-görbéket 21C -on „Beckmann T. K. lA"-készűlékkel mértük. Az anyagokat dimetilformamidban oldottuk fel. b) A felezési idő mérése 5 t 1/2 felezési idő kinetikai mérése 1 nmól Z-Val-ONp, 1 nmól dklohexilamin és 1 nmól N-hidroxi-vegyület oldatát 1 ml oldószerre számítva az a) pont alatt meghatározott hullámhossznál mérjük. 10 Azt az időt tekintjük a reakció felezési idejének, amelyen belül az a) pont alatt meghatározott extinkciós magasságot elérjük. 1. táblázat folytatása Vegyület pK t1/2

(perc) l-hidroxi-3,5-diklór-4,6--dimetil-2-piridon l-hidroxi-2-oxo-2,3--dihidroxi-6-klórindol Ecetsav (összehasonlításra) c) pK-érék mérése 0,5 mólos oldatban 30 C -on, oldószer 6 :4 arányú dietilénglikol-dimetiléter-víz l-hidroxi-5,6-dimetil-15 -benzotriazol l-hidroxi-5-metil-benzotriazol 0,5 nmól anyagot 6 ml dietilénglikol-dimetiléter 2,5 ml 0,1 NaOH és 1,5 ml víz elegyében oldjuk, majd termosztátban 30C°-ra felmelegítjük. Üveg- 20 l-hidroxi-6-metoxielektród segítségével a pH-értéket potenciómetriku- -benzotriazol san mérjük. A pH-pK= 1 ga/1 -a közelítő egyenlőség szerint a = 0,5:pKspH. (Henderson- l-hidroxi-5-metoxi-Hasselbach közelítő egyenlőséget pl. a „Kurzes -benzotriazol Lehrbuch der Biochemie" Peter Karlson, 9. kiadás, 25 11. oldalon ismertetik.) l-hidroxi-4-metil-benzotriazol A fentiekben mért pH-érték tehát megfelel az illető vegyület pK-értékének. 1-hidroxi-benzotriazol 30 3-hidroxi-4-oxo-3,4-d) 1. táblázat -dihidro-1,2,3--benzotriazin A felezési idő (t 1/2) összehasonlítása a hozzáadott N-hidroxi-vegyületek pK-értékeivel Z-Val-cik- l-hidroxi-6-brómlohexilamid szintézisénél moláris mennyiségű 35 -benzotriazol Z-Val-ONp és ciklohexilamin felhasználásával Vegyület pK Cl/2 (perc) Adalék nélkül - 112,0 N-hidroxipiperidin 5,9 125,0 1 -hidroxi-4-metil-6--izopropil-2-piiidon 4,14 19,0 3-hidroxi-2-metil-4-oxo-3,4-dihidrokinazolin 4,11 1,9 3-hidroxi-4-oxo-3,4-dihidrokinazolin 4,10 kb.0,25 1 -hidroxi-3,4,6-trimetil-2-piridon 4,09 14,8 1 -hidroxi-4,6-dimetil-2--piridon 4,09 5,9 1 -hidroxi-4-metil-2--piridon 4,08 3,2 l-hidroxi-2-piridon 4,08 1,3 3-hidroxi-4-metil-2,3-dihidrotiazol-2-tion 4,08 1,5 l-hidroxi-6-klór-benzotriazol 40 l-hidroxi-5-klór-benzotriazol 1 -hidroxi-6-trifluormetil-benzotriazol 45 l-hidroxi-5,6-diklór-benzotriazol l-hidroxi-6-nitro-50 -benzotriazol 2. példa 4,05 4,05 4,05 4,02 4,02 4,00 4,00 4,00 4,00 4,00 3,91 3,90 3,89 3,72 3,7 3,51 4,0 1,5 60,0 2,1 2,8 2,0 3,6 3,0 3,5 18,0 8,9 10,6 13,9 39,0 35,0 igen lassú 55 A gázkromatográfiai racemizálási próbát Weygand, F. és munkatársai [Chem. Ber. 99, 1451-1460 (1966), Chem. Ber. 103, 788-798 (1970), módszere szerint határozzuk meg. 60 I. A kiinduló anyagok előállítása a) H - Phe-ONp • HBr 4,2 g Z—Phe-ONp-t 10 ml jégecetben szuszpen-65 dáljuk. Ehhez 10 ml HBr/jégecetet adunk és 1 óra 5