169309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindolobenzazepinek előállítására
169309 n értéke 0 vagy 1, X valamilyen gyógyászatilag elfogadható sav anionját jelenti, R jelentése hidrogénatom, 3-klór-2-butenil-, fenil(1-3 szénatomot tartalmazó) alkil-, acetonil-, 5 1-5 szénatomot tartalmazó alkil,-, 3-5 szénatomot tartalmazó alkenil-, 3-5 szénatomot tartalmazó alkinil-, ciklopropil-, 4—8 szénatomot tartalmazó cikloalkil-metil-, 6—8 szénatomot tartalmazó cikloalkenil-metil-, exo-7-norkaril-metil-, 10 1-adamantil-metil- vagy 2-adamantil-metilcsoport, továbbá a 4a- és a 14a-helyzetű hidrogénatomok egymáshoz viszonyított konfigurációja transz- előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy 15 az I általános képletű vegyületek körébe tartozó la általános képletű vegyületek - ahol Ra jelentése fenil- (1-3 szénatomot tartalmazó) -alkil-, 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-, ciklopropil-, 4-8 szénatomot tartalmazó cikloalkil-metil-, exo-7- 20 -norkaril-metil-, 1-adamantil-metil- vagy 2-adamantil-metilcsoport - előállítására valamely II általános képletű vegyületet - ahol R2 jelentése azonos R a jelentésével, az 1-5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot kivéve, vagy pedig metoxi-metilcsoportot 25 vagy —CO—R7 csoportot jelent, ahol az utóbbi csoportban R7 jelentése fenil-, benzil-, fenetil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, 2—4 szénatomot tartalmazó alkenil-, sztiril-, 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, 5-7 szénatomot tartalmazó ciklo- 30 alkenil-, 5—7 szénatomot tartalmazó cikloalkadienil-, exo-7-norkaril-, 1-adamantil- vagy 2-adamantil-csoport- bórhidrid és tetrahidrofurán komplexével redukálunk, a redukálást követően pedig a reakcióelegyet sósavval megsavanyítjuk, majd kívánt 35 esetben az I általános képletű vegyületek közé tartozó, R helyettesítőként hidrogénatomot hordozó le képletű vegyület előállítására valamely az la általános képletű vegyületek körébe tartozó Ib általános kép- 40 létű vegyületet - ahol Rb jelentése metil-, etil-, benzil- vagy ciklopropil-metilcsoport, a 4a- és a 14a-helyzetű hidrogénatomok pedig egymáshoz képest transz-helyzetűek - valamely C1COOR3 általános képletű klórhangyasavészterrel — ahol R 3 je- 45 lentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, vinil-, benzil-, 4-metil-benzfl-, 4-metoxi-benzil- vagy fenilcsoport — reagáltatunk, majd egy kapott IV általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti — hidrolizálunk illetve — ha R3 jelentése ben- 50 zil- vagy helyettesített benzilcsoport — hidrolizálunk vagy hidrogenizálunk, majd kívánt esetben a) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó Ic általános képletű vegyületek — ahol a 4a- és a 14a-helyzetű hidrogénatomok egymáshoz 55 képest transz-helyzetűek, Rc jelentése pedig megegyezik R jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy hidrogénatomtól vagy ciklopropilcsoporttól eltérő jelentésű — előállítására az le képletű vegyületet valamilyen savmegkötőanyag jelenlétében valamely 60 RC Z általános képletű alkilezőszerrel - ahol R c jelentése a fenti, míg Z jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy -OSO,R képletű csoport, ahol az utóbbi csoportban R8 metil-, fenil- vagy p-tolilcsoportot jelent -, vagy valamely R9 OS0 2 OR 9 ál- 65 talános képletű alkilezőszerrel - ahol R9 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent — reagáltatjuk, vagy b) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó, Id általános képletű vegyületek - ahol a 4a- és a 14a-helyzetű hidrogénatomok egymáshoz képest transz-helyzetűek, R jelentése pedig megegyezik R jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy hidrogénatomtól, terc-butil-csoporttól, acetonilcsoporttól vagy ciklopropilcsoporttól eltérő — előállítására az le képletű vegyületet valamely QCOR4 általános képletű acilezőszerrel — ahol R4 jelentése 2-klór-l-propenil-, fenil-, benzil-, fenetil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 2—4 szénatomot tartalmazó alkenil-, 2-4 szénatomot tartalmazó alkinil-, 3—7 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, 5-7 szénatomot tartalmazó cikloalkenil-, exo-7-norkaril: , 1-adamantil- vagy 2-adamantilcsoport vagy hidrogénatom, Q jelentése klóratom, brómatom, 1 -4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, R4 -CO-0-, R 5 -CO-0-vagy R6 -0-CO-0- csoport, mely utóbbiakban R4 jelentése a fentiekben megadott, R 5 ,R 4 jelentésétől eltérő, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha R4 hidrogénatomot jelent, akkor R 5 jelentése metilcsoport, s R 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent — acilezzük, majd egy kapott V általános képletű vegyület - ahol R jelentése a fenti - karbonilcsoportját metiléncsoporttá redukáljuk valamilyen fémhidriddel, és kívánt esetben egy kapott la, Ic vagy Id általános képletű vagy le képletű szabad bázist gyógyászatilag elfogadható savval végzett kezelés útján savaddíciós sóvá alakítunk. A kiindulási vegyületként használt II általános képletű l,2,3,4,8,9-hexahidro.pirido[4\3' : 2,3]indolo[l,7-ab] [1] benzazepinek például a fentiekben már említett Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban ismertetett módon állíthatók elő, azaz- az iminodibenzilt N-nitrozáljuk, a kapott terméket N-amino-iminodibenzillé redukáljuk, ezt a vegyületet valamilyen, alkalmasan helyettesített 4-piperidonnal kondenzáljuk, és a kapott terméket savval ciklizáljuk. A metil- és etilcsoporttal helyettesített hexahidropirido-indolo-benzazepinek már régóta ismertek, számos más, 3-helyzetben helyettesített hexahidro-pirido-indolo-benzazepin ismert az 1973. október 9-én megadott 3 764 684 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásból. Az R2 helyettesítőként -CO-R 7 csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületek előállíthatók a megfelelő, R2 helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó II általános képletű vegyületek hagyományos módon végzett acilezése útján, alkalmas acilezőszeréket, például valamilyen acil-kloridot használva, illetve alternatív módon ezek a vegyületek előállíthatók N-amino-iminodibenzil és valamilyen alkalmas l-acil-4-piperidon kondenzálása útján is. A II általános képletű vegyületek la általános képletű vegyületekké redukálását előnyösen a bórhidrid-tetrahidrofurán komplex négyszeres vagy öt-2
