169309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindolobenzazepinek előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974.1. 22. (EO-311) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1973.1. 22. (325 352) 1973. V. 11.(359 504) 1973. XII. 06. (422 615 és 422 616) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VII. 30. 169309 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/12 Feltalálók: De Witt Adams Charles vegyész, Newark/Delaware, Beiger Joel Gilbert vegyész, Freeport/New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Endo Laboratories, Inc., Garden City, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás piridoindolobenzazepinek előállítására I A találmány tárgya eljárás új, transz-1,2,3,4, 4a,8,9> 14a-oktanidro-pirido[4',3' : 2,3]indolo[l,7-ab] [1] benzazepin-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó, főleg fájdalomcsillapító hatású gyógyászati készítmények előállítására. Bizonyos oktahidropirido-indolo-benzazepin-származékok ismertek a 3 373 168 és 3 457 271 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokból (Hoffmann - La Roche, Inc. cég). Ezeket a vegyületeket az említett szabadalmi leírásokban a VI általános képlettel jelölik, ahol R 1-7 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent. 10 15 Az IUPAC 1957. évben publikált szabályai értelmében ugyanezek a vegyületek a VII általános képlettel jelölendők, és nevük l,2,3,4,4a,8,9,14a-oktahidro-pirido^'.S':2,3]indolo[l,7-ab] [1] benzazepin-származékok. A továbbiakban az IUPAC ál- 20 tal kidolgozott és ajánlott nomenklatúrát alkalmazzuk. A 3 373 168 és a 3 457 271 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban (amelyek megfelelnek a 153 464 számú magyar szabadalmi leírásnak) ismertetettek szerint a VI illetve VII általános képletű vegyületek az idegrendszerre élénkítő hatásúak, és így serkentő hatású gyógyászati készítmények hatóanyagaiként hasznosíthatók. A fenti két szabadalmi leírásban foglaltak szerint 25 30 ezeket a vegyületeket úgy állítják elő, hogy a megfelelő hexahidro-származékokat redukálják, fémnátriummal tetrahidrofurán és cseppfolyós ammónia elegyében, vagy pedig cinkkel sósavban. A férnnátriummal végzett redukálás fenti szabadalmak szerint előnyösebb, minthogy magasabb a hozama. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületekben a 4a- és 14a-helyzetű hidrogénatomok térbeli konfigurációja eltérő a fentiekben említett szabadalmi leírásokban ismertetett vegyületek megfelelő hidrogénatomjainak , konfigurációjától, vagyis a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek 4a- és 14a-helyzetű hidrogénatomjai transz-konfigurációjúak, míg a fentiekben említett vegyületekben ugyanezek a hidrogénatomok cisz-konfigurációjúak, bár erre a tényre a leírásokban nincs utalás. Azt találtuk, hogy ezek a transz-konfigurációjú vegyületek úgy állíthatók elő, hogy valamely l,2,3,4,8,9-hexahidro-pirido[4',3' : 2,3]indolo[l,7-ab] [ 1 Jbenzazepin-származékot bórhidrid és tetrahidrofurán komplexével redukálunk, majd sósavval savanyítást végzünk. Azt találtuk továbbá, hogy ezek a transz-konfigurációjú vegyületek általában a központi idegrendszerre nyugtató hatásúak, szemben az idegrendszerre élénkítő hatású cisz-konfigurációjú vegyületekkel. A fentiek alapján a találmány tárgya -eljárás az I általános képletű vegyületek - ahol 169309
